1921eko Italiako Giroa Itzuli Handi honen 9. edizioa izan zen. 1921eko maiatzak 25 eta ekainak 12 artean ospatu zen. 3107 kilometroko ibilbidea egin zen 10 etapatan banatuta. Irabazleak, Giovanni Brunero, proba batez beste 25,592 kilometro orduko abiaduran bete zuen. Lasterketa Milanen hasi eta amaitu zen.
69 txirrindularik parte hartu zuten, eta 27 izan ziren proba amaitu zutenak.
Giovanni Brunero izan zen garailea, aurreko edizioko garailea izan zen Gaetano Belloniri soilik 41 segundoko diferentzia ateraz. Hirugarrena Bartolomeo Aimo izan zen.