5-amminolevulinato deidratasi

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5-amminolevulinato deidratasi
Modello tridimensionale dell'enzima
Numero EC	4.2.1.24
Classe	Liasi
Banche dati	BRENDA, EXPASY, GTD, PDB (RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum)
Fonte: IUBMB
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La 5-amminolevulinato deidratasi (porfobilinogeno sintasi) è un enzima citosolico che catalizza la reazione tra due molecole di acido 5-aminolevulinico per formare porfobilinogeno, il che rappresenta la seconda tappa del processo biosintetico dell'eme. È una proteina con peso di 280 KDa costituita da otto subunità, di cui quattro interagiscono con l'acido 5-aminolevulinico. L'ALA deidratasi è un enzima zinco-dipendente. È inibito da molti metalli pesanti e particolarmente dal piombo, ed infatti, in caso di avvelenamento da piombo, l'acido 5-aminolevulinico si accumula nell'organismo senza essere trasformato in porfobilinogeno proprio a causa dell'inibizione di questo enzima.

Bibliografia

Eiberg H, Mohr J, Nielsen LS, delta-Aminolevulinatedehydrase: synteny with ABO-AK1-ORM (and assignment to chromosome 9), in Clin Genet, vol. 23, n. 2, giugno 1983, pp. 150–4, DOI:10.1111/j.1399-0004.1983.tb01864.x, PMID 6839527.
Beaumont C, Foubert C, Grandchamp B, Weil D, Van Cong N'Guyen, Gross MS, Nordmann Y, Assignment of the human gene for delta aminolevulinate dehydrase to chromosome 9 by somatic cell hybridization and specific enzyme immunoassay, in Ann Hum Genet, vol. 48, Pt 2, agosto 1984, pp. 153–9, DOI:10.1111/j.1469-1809.1984.tb01010.x, PMID 6378062.
Bernard A, Lauwerys R, Metal-induced alterations of delta-aminolevulinic acid dehydratase, in Ann. N. Y. Acad. Sci., vol. 514, 1988, pp. 41–7, DOI:10.1111/j.1749-6632.1987.tb48759.x, PMID 3327436.
Jaffe EK, The porphobilinogen synthase catalyzed reaction mechanism, in Bioorg. Chem., vol. 32, n. 5, 2005, pp. 316–25, DOI:10.1016/j.bioorg.2004.05.010, PMID 15381398.
Roels HA, Buchet JP, Lauwerys RR, Sonnet J, Comparison of in vivo effect of inorganic lead and cadmium on glutathione reductase system and delta-aminolevulinate dehydratase in human erythrocytes, in British journal of industrial medicine, vol. 32, n. 3, 1975, pp. 181–92, PMC 1008057, PMID 1156566.
Ishida N, Fujita H, Fukuda Y, et al., Cloning and expression of the defective genes from a patient with delta-aminolevulinate dehydratase porphyria, in J. Clin. Invest., vol. 89, n. 5, 1992, pp. 1431–7, DOI:10.1172/JCI115732, PMC 443012, PMID 1569184.
Dawson SJ, White LA, Treatment of Haemophilus aphrophilus endocarditis with ciprofloxacin, in J. Infect., vol. 24, n. 3, 1992, pp. 317–20, DOI:10.1016/S0163-4453(05)80037-4, PMID 1602151.
Astrin KH, Kaya AH, Wetmur JG, Desnick RJ, RsaI polymorphism in the human delta-aminolevulinate dehydratase gene at 9q34, in Nucleic Acids Res., vol. 19, n. 15, 1991, p. 4307, DOI:10.1093/nar/19.15.4307-a, PMC 328595, PMID 1678509.
Wetmur JG, Kaya AH, Plewinska M, Desnick RJ, Molecular characterization of the human delta-aminolevulinate dehydratase 2 (ALAD2) allele: implications for molecular screening of individuals for genetic susceptibility to lead poisoning, in Am. J. Hum. Genet., vol. 49, n. 4, 1991, pp. 757–63, PMC 1683158, PMID 1716854.
Plewinska M, Thunell S, Holmberg L, et al., delta-Aminolevulinate dehydratase deficient porphyria: identification of the molecular lesions in a severely affected homozygote, in Am. J. Hum. Genet., vol. 49, n. 1, 1991, pp. 167–74, PMC 1683193, PMID 2063868.
Potluri VR, Astrin KH, Wetmur JG, et al., Human delta-aminolevulinate dehydratase: chromosomal localization to 9q34 by in situ hybridization, in Hum. Genet., vol. 76, n. 3, 1987, pp. 236–9, DOI:10.1007/BF00283614, PMID 3036687.
Gibbs PN, Jordan PM, Identification of lysine at the active site of human 5-aminolaevulinate dehydratase, in Biochem. J., vol. 236, n. 2, 1986, pp. 447–51, PMC 1146860, PMID 3092810.
Wetmur JG, Bishop DF, Cantelmo C, Desnick RJ, Human delta-aminolevulinate dehydratase: nucleotide sequence of a full-length cDNA clone, in Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 83, n. 20, 1986, pp. 7703–7, DOI:10.1073/pnas.83.20.7703, PMC 386789, PMID 3463993.
Wetmur JG, Bishop DF, Ostasiewicz L, Desnick RJ, Molecular cloning of a cDNA for human delta-aminolevulinate dehydratase, in Gene, vol. 43, n. 1-2, 1986, pp. 123–30, DOI:10.1016/0378-1119(86)90015-6, PMID 3758678.
Doss M, von Tiepermann R, Schneider J, Acute hepatic porphyria syndrome with porphobilinogen synthase defect, in Int. J. Biochem., vol. 12, n. 5-6, 1981, pp. 823–6, DOI:10.1016/0020-711X(80)90170-6, PMID 7450139.
Kaya AH, Plewinska M, Wong DM, et al., Human delta-aminolevulinate dehydratase (ALAD) gene: structure and alternative splicing of the erythroid and housekeeping mRNAs, in Genomics, vol. 19, n. 2, 1994, pp. 242–8, DOI:10.1006/geno.1994.1054, PMID 8188255.
Akagi R, Yasui Y, Harper P, Sassa S, A novel mutation of delta-aminolaevulinate dehydratase in a healthy child with 12% erythrocyte enzyme activity, in Br. J. Haematol., vol. 106, n. 4, 1999, pp. 931–7, DOI:10.1046/j.1365-2141.1999.01647.x, PMID 10519994.
Akagi R, Shimizu R, Furuyama K, et al., Novel molecular defects of the delta-aminolevulinate dehydratase gene in a patient with inherited acute hepatic porphyria, in Hepatology, vol. 31, n. 3, 2000, pp. 704–8, DOI:10.1002/hep.510310321, PMID 10706561.
Kervinen J, Jaffe EK, Stauffer F, et al., Mechanistic basis for suicide inactivation of porphobilinogen synthase by 4,7-dioxosebacic acid, an inhibitor that shows dramatic species selectivity, in Biochemistry, vol. 40, n. 28, 2001, pp. 8227–36, DOI:10.1021/bi010656k, PMID 11444968.