CDK4 |
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![](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/32/Protein_CDK4_PDB_1LD2.png/250px-Protein_CDK4_PDB_1LD2.png) |
PDBに登録されている構造 |
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PDB | オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj |
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PDBのIDコード一覧 |
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2W96, 2W99, 2W9F, 2W9Z, 3G33, 5FWL, 5FWM, 5FWK |
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識別子 |
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記号 | CDK4, CMM3, PSK-J3, cyclin-dependent kinase 4, cyclin dependent kinase 4 |
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外部ID | OMIM: 123829 MGI: 88357 HomoloGene: 55429 GeneCards: CDK4 |
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遺伝子の位置 (ヒト) |
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![12番染色体 (ヒト)](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e7/Ideogram_human_chromosome_12.svg/300px-Ideogram_human_chromosome_12.svg.png) | 染色体 | 12番染色体 (ヒト)[1] |
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| バンド | データ無し | 開始点 | 57,747,727 bp[1] |
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終点 | 57,756,013 bp[1] |
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遺伝子オントロジー |
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分子機能 | • トランスフェラーゼ活性 • ヌクレオチド結合 • protein kinase activity • キナーゼ活性 • protein serine/threonine kinase activity • cyclin-dependent protein serine/threonine kinase regulator activity • 血漿タンパク結合 • ATP binding • cyclin binding • cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity • protein-containing complex binding
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細胞の構成要素 | • 細胞質 • 細胞質基質 • cyclin-dependent protein kinase holoenzyme complex • 核膜 • 膜 • transcription regulator complex • bicellular tight junction • 核質 • 核小体 • perinuclear region of cytoplasm • クロマチン • 細胞核 • cyclin D2-CDK4 complex • 高分子複合体
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生物学的プロセス | • リン酸化 • response to testosterone • positive regulation of fibroblast proliferation • response to hyperoxia • positive regulation of translation • regulation of cell cycle • 細胞分裂 • タンパク質リン酸化 • lens development in camera-type eye • regulation of cell population proliferation • response to lead ion • 概日リズム • animal organ regeneration • positive regulation of cell population proliferation • positive regulation of cell size • positive regulation of apoptotic process • 遺伝子発現調節 • 細胞周期 • positive regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle • 毒性物質への反応 • positive regulation of cell cycle • シグナル伝達 • 多細胞個体の発生 • 有機物への反応 • cellular response to insulin stimulus • regulation of multicellular organism growth • regulation of insulin receptor signaling pathway • regulation of lipid biosynthetic process • regulation of lipid catabolic process • 脂肪組織発生 • cellular response to lipopolysaccharide • cellular response to interleukin-4 • cellular response to phorbol 13-acetate 12-myristate • cellular response to ionomycin • transcription initiation from RNA polymerase II promoter • G1/S transition of mitotic cell cycle • regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity • negative regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle
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出典:Amigo / QuickGO |
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オルソログ |
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種 | ヒト | マウス |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (mRNA) | | |
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RefSeq (タンパク質) | | |
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場所 (UCSC) | Chr 12: 57.75 – 57.76 Mb | n/a |
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PubMed検索 | [2] | [3] |
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ウィキデータ |
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サイクリン依存性キナーゼ4(サイクリンいぞんせいキナーゼ4、英: Cyclin-dependent kinase 4、略称: CDK4)は、ヒトではCDK4遺伝子にコードされる酵素である。CDK4はサイクリン依存性キナーゼ(CDK)ファミリーに属する。
機能
CDK4遺伝子にコードされるタンパク質CDK4は、セリン/スレオニンキナーゼファミリーに属する。このタンパク質は、出芽酵母Saccharomyces cerevisiaeのcdc28、分裂酵母Schizosaccharomyces pombeのcdc2の遺伝子産物と高度に類似している。CDK4はプロテインキナーゼ複合体の触媒サブユニットとして機能し、細胞周期のG1期の進行に重要である。このキナーゼの活性はG1/S期に限定されており、サイクリンDとCDK阻害因子p16INK4aによって制御される。このキナーゼはRbタンパク質のリン酸化を担う[4]。サイクリンD/CDK4複合体はRB1を含むRbタンパク質ファミリーのメンバーをリン酸化して阻害し、G1/S期の移行を調節する。CDK4はG1期の初期にRB1の部分的なリン酸化を行い、RB1のリン酸化によって転写因子E2FはRb/E2F複合体から解離する。E2FはG1期を通じて細胞周期の進行を担う遺伝子群の転写を行う。サイクリンD/CDK4複合体はさまざまな分裂促進・分裂抑制シグナルを統合する主要な因子である。また、細胞周期依存的にSMAD3をリン酸化し、その転写活性を抑制する。サイクリンD/CDK4/CDKN1Bからなる三者複合体は、サイクリンD/CDK4複合体の核への移行と活性のために必要である[5]。
臨床的意義
CDK4遺伝子の変異は、関連タンパク質であるサイクリンD、p16INK4a、Rbと同様、さまざまな種類のがんにおいて腫瘍形成に関係している[4]。CDK4のR24Cの点変異は、悪性黒色腫の患者で最初に同定された。この変異は動物モデルにも導入され、がんを駆動するがん遺伝子としての役割が精力的に研究された。今日では、調節異常をきたしたCDK4は一部のタイプのがんでの治療標的となると考えられており、がんの治療へ向けてさまざまなCDK4阻害剤の臨床試験が行われている[6][7]。
阻害剤
詳細は「CDK阻害剤(英語版)」を参照
リボシクリブ(英語版)はCDK4とCDK6の阻害剤で、エストロゲン受容体陽性/HER2陰性の進行性乳がんに対する治療薬としてアメリカ食品医薬品局(FDA)に承認されている[8]。
相互作用
CDK4は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
- CDC37(英語版)[9][10][11][12]
- CDKN1B[13][14]
- CDKN2B[15][16]
- CDKN2C[9][17]
- CEBPA(英語版)[18]
- CCND1[13][14][19][20][21][22]
- CCND3[13][15][23][24]
- DBNL(英語版)[9]
- MyoD(英語版)[25][26]
- P16[9][19][20][22][27][28]
- PCNA[20][29]
- SERTAD1(英語版)[19][28]
出典
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外部リンク