ブレクスピプラゾール IUPAC命名法 による物質名 7-[4-[4-(1-benzothiophen-4-yl)piperazin-1-yl]butoxy]quinolin-2(1H )-one 臨床データ 発音 [b r ɛ k ˈ s p ɪ p r ə z oʊ l ] brek-SPIP -rə-zohl 販売名 レキサルティ Drugs.com monograph MedlinePlus a615046 ライセンス US Daily Med :リンク 胎児危険度分類 法的規制 AU : 処方箋薬(S4) [ 1] [ 2] [ 3] [ 4] CA : ℞ -only [ 5] [ 6] [ 7] US : ℞ -only [ 9] EU : Rx-only [ 8] ℞ (Prescription only) 投与経路 経口 薬物動態 データ生物学的利用能 95% (Tmax = 4 hours)[ 9] 血漿タンパク結合 >99% 代謝 肝臓 - CYP3A4 、 CYP2D6 )半減期 91 時間 (brexpiprazole), 86 時間 (major metabolite) 排泄 便 (46%), 尿 (25%) 識別 CAS番号 913611-97-9 ATCコード N05AX16 (WHO ) PubChem CID: 11978813 DrugBank DB09128 ChemSpider 10152155 UNII 2J3YBM1K8C KEGG D10309 ChEBI CHEBI:134716 ChEMBL CHEMBL2105760 別名 OPC-34712 化学的データ 化学式 C 25 H 27 N 3 O 2 S 分子量 433.57 g·mol−1 O=C5/C=C\c4ccc(OCCCCN3CCN(c1cccc2sccc12)CC3)cc4N5 InChI=1S/C25H27N3O2S/c29-25-9-7-19-6-8-20(18-22(19)26-25)30-16-2-1-11-27-12-14-28(15-13-27)23-4-3-5-24-21(23)10-17-31-24/h3-10,17-18H,1-2,11-16H2,(H,26,29) Key:ZKIAIYBUSXZPLP-UHFFFAOYSA-N テンプレートを表示
レキサルティの箱 ブレクスピプラゾールのブリスターパック ブレクスピプラゾール (英語 : Brexpiprazole )は、非定型抗精神病薬 の一つ。大塚製薬 により開発され、日本国内では、2018年4月18日に「統合失調症 」の適応で薬価収載され[ 11] [ 12] 、2023年12月22日、「うつ病・うつ状態(既存治療で十分な効果が認められない場合に限る)」の適応が追加された[ 13] [ 14] 。商品名:レキサルティ(Rexulti)で1mgOD錠 、2mgOD錠が発売されている[ 12] [ 15] 。
概要 ブレクスピプラゾールは、ドパミンD2受容体およびセロトニン5HT1A受容体に対するパーシャルアゴニスト作用、セロトニン5HT2A受容体、アドレナリンα1B受容体およびアドレナリンα2C受容体に対するアンタゴニスト作用を示す薬剤である[ 12] [ 14] 。大塚製薬が先立って開発したアリピプラゾール と比較して、セロトニン系およびアドレナリン系に作用し、ドパミンD2受容体への刺激作用を弱めた薬理学的特性を持つ[ 12] [ 14] 。薬剤として、薬剤使用に伴う有害事象(代謝性障害[体重増加、高脂血症、糖尿病]と錐体外路症状(アカシジア、遅発性ジスキネジアなど)のリスクの軽減が評価されている[ 14] 。
効能・効果
日本 統合失調症[ 11] :2018年4月18日薬価収載[ 11] 。 うつ病・うつ状態(既存治療で十分な効果が認められない場合に限る)[ 13] : 2023年12月22日、効能効果の承認[ 13] 。
アメリカ 成人の統合失調症:2015年7月10日承認[ 16] 。 大うつ病補助療法:2015年7月10日承認[ 16] 。 アルツハイマー型認知症 に伴う行動障害(アジテーション )[ 17] :2024年5月10日、効能追加の承認[ 17] 。
適応申請中
歴史 2015年 7月10日 - 「成人の統合失調症」、「大うつ病補助療法」の適応でアメリカで承認[ 16] 。 2017年 2018年 4月18日 - 日本で「統合失調症」の適応で薬価収載[ 11] 。 2021年 8月17日 - 剤形追加品目として、「レキサルティOD錠0.5mg・OD錠1mg・OD錠2mg」が製造販売承認を取得[ 22] 。 2023年 12月22日 - 日本で「うつ病・うつ状態(既存治療で十分な効果が認められない場合に限る)」の適応が追加承認[ 13] 。 7月3日 - 大塚製薬がレキサルティ錠の1mg、2mgの販売を中止すると発表[ 15] 。出荷停止予定時期は2024年6月としており、代替品として同薬の口腔内崩壊錠(OD)0.5mg、同1mg、同2mgとしている[ 15] 。 2024年 5月10日 - アメリカ で アルツハイマー型認知症 に伴う行動障害(アジテーション)の適応が追加承認[ 17] 。
受容体 受容体 Receptor Ki (nM) 作用 備考 D1 en:Dopamine receptor D1 160000 ND D2 Long en:Dopamine receptor D2 0.30000 パーシャルアゴニスト D3 en:Dopamine receptor D3 1.1 パーシャルアゴニスト D4 en:Dopamine receptor D4 6.3000 ND D5 en:Dopamine receptor D5 ND000 ND 5-HT1A en:5-HT1A receptor 0.12 パーシャルアゴニスト 抗うつ作用に関与 5-HT1B en:5-HT1B receptor 3200 ND 5-HT2A en:5-HT2A receptor 0.47 アンタゴニスト 5-HT2B en:5-HT2B receptor 1.9000 アンタゴニスト 鎮静作用 に関与 5-HT2C en:5-HT2C receptor 34000 アンタゴニスト 食欲刺激作用 に関与 5-HT6 en:5-HT6 receptor 58 アンタゴニスト 5-HT7 en:5-HT7 receptor 3.700 アンタゴニスト H1 en:Histamine H1 receptor 190000 アンタゴニスト 強力な鎮静作用 に関与 H2 en:Histamine H2 receptor 10000以上 ND H3 en:Histamine H4 receptor 10000以上 ND M1 en:Muscarinic acetylcholine receptor M1 67% at 10 μM ND 抗コリン作用 に関与 M2 en:Muscarinic acetylcholine receptor M2 10000以上000 ND α1A en:Alpha-1A adrenergic receptor 3.800 アンタゴニスト 起立性低血圧 に関与 α1B en:Alpha-1B adrenergic receptor 0.1700 アンタゴニスト 抗うつ作用に関与 α2A en:Alpha-2A adrenergic receptor 15 アンタゴニスト α2B en:Alpha-2B adrenergic receptor 17 アンタゴニスト α2C en:Alpha-2C adrenergic receptor 0.59000 アンタゴニスト 抗うつ作用に関与
臨床試験
アルツハイマー型認知症に伴うアジテーション 主要評価項目は、12週間後のCMAI(Cohen-Mansfield Agitation Inventory:アジテーション症状29項目の出現頻度を評価する指標)で評価[ 23] [ 24] 。各項目重症度に応じて1~7点の7段階で評価、点数は29-203点[ 25] 。
2つのランダム化比較試験で合計610人(ブレクスピプラゾール2mg/日 or 3mg/日投与群:363人、プラセボ群:247人)で12週目にブレクスピプラゾールの使用群によるCMAIスコアの平均変化はプラセボよりも統計的有意に高かく 、アジテーションの改善が確認された(-25.1 vs -19.1、P値 =0.043)[ 23] [ 24] 。
PTSD 主要評価項目は、投与10週目までのプラセボとセルトラリン併用療法に対するブレクスピプラゾールとセルトラリン併用療法のCAPS-5(Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5)総スコアの変化量で行った[ 26] 。
第2相試験 #061試験 - ブレクスピプラゾールとセルトラリン併用群における、CAPS-5総スコアの最小二乗平均値は-16.4だった(p=0.011、セルトラリンとプラセボ併用群と比較)[ 26] 。ブレクスピプラゾールとプラセボ併用群では-12.2、セルトラリンとプラセボ併用群では-11.4、プラセボ単体群では-10.5だった[ 26] 。 第3相試験 #071試験 - ブレクスピプラゾールとセルトラリンの併用群による最小二乗平均値は-19.2だった(p=0.0007、セルトラリンとプラセボ併用群と比較)[ 26] 。セルトラリンとプラセボ併用群では-13.6だった[ 26] 。 #072試験 - ブレクスピプラゾール2mg/日とセルトラリンを併用した結果、最小二乗平均値は-16.5だった(p=0.52、セルトラリンとプラセボ併用群と比較)[ 26] 。ブレクスピプラゾール3mg/日とセルトラリンの併用群では-18.3(p=0.66、セルトラリンとプラセボ併用群と比較)、セルトラリンとプラセボ併用群と比較では-17.6だった[ 26] 。
脚注 ^ a b “Rexulti brexpiprazole 4 mg film coated tablets blisters (273224)”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 26 February 2023 閲覧。 ^ AusPAR: Brexpiprazole ^ “Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2017”. Therapeutic Goods Administration (TGA) (21 June 2022). 9 April 2023 閲覧。 ^ “Prescription medicines and biologicals: TGA annual summary 2017”. Therapeutic Goods Administration (TGA) (21 June 2022). 31 March 2024 閲覧。 ^ “Rexulti Product information”. Health Canada . 26 February 2023 閲覧。 ^ Rexulti monograph ^ “Mental health”. Health Canada (9 May 2018). 13 April 2024 閲覧。 ^ “Rxulti EPAR”. European Medicines Agency (EMA) (17 September 2018). 26 February 2023 閲覧。 Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. ^ a b “Rexulti- brexpiprazole tablet Rexulti- brexpiprazole kit”. DailyMed (21 February 2023). 26 February 2023 閲覧。 ^ “Brexpiprazole (Rexulti) Use During Pregnancy”. Drugs.com (10 February 2020). 18 August 2020 閲覧。 ^ a b c d “新規抗精神病薬「レキサルティ®錠」 統合失調症の適応で国内で新発売”. 大塚製薬株式会社 Otsuka Pharmaceutical . 大塚製薬株式会社 (2024年2月9日). 2024年6月15日 閲覧。 ^ a b c d “新規抗精神病薬「レキサルティ®錠」 統合失調症の適応で国内で新発売]”. 大塚製薬株式会社 (2018年4月18日). 2022年3月11日 閲覧。 ^ a b c d “抗精神病薬「レキサルティ」 うつ病・うつ状態の効能追加の承認取得”. 大塚製薬株式会社 Otsuka Pharmaceutical . 大塚製薬株式会社 (2024年2月9日). 2024年6月15日 閲覧。 ^ a b c d 「うつ病の増強療法に用いる非定型抗精神病薬」『日本経済新聞社』2024年2月2日。2024年6月16日 閲覧。 ^ a b c “抗精神病薬レキサルティの錠剤が発売中止に”. Medical Tribune . 株式会社メディカルトリビューン (2020年7月4日). 2024年7月20日 閲覧。 ^ a b c “新規抗精神病薬「REXULTI®(レキサルティ)」 成人の統合失調症と大うつ病補助療法の2つの適応で米国FDAが承認|ニュースリリース|大塚製薬”. 大塚製薬株式会社 Otsuka Pharmaceutical . 大塚製薬株式会社 (2015年7月13日). 2024年7月21日 閲覧。 ^ a b c “抗精神病薬「ブレクスピプラゾール」アルツハイマー型認知症に伴う行動障害について米国FDAより効能追加承認を取得|ニュースリリース|大塚製薬”. 大塚製薬株式会社 Otsuka Pharmaceutical . 大塚製薬株式会社 (2024年2月9日). 2024年6月15日 閲覧。 ^ “大塚HD、アルツハイマー関連薬を厚労省に申請”. 日本経済新聞 . 日本経済新聞社 (2023年10月31日). 2024年6月21日 閲覧。 ^ “大塚製薬、抗精神病薬「ブレクスピプラゾール」 米国で新規効能を追加申請- 成人の心的外傷後ストレス障害(PTSD)について -”. 日経バイオテクONLINE . 日本経済新聞社 (2024年4月9日). 2024年6月21日 閲覧。 ^ “抗精神病薬「ブレクスピプラゾール」 成人の心的外傷後ストレス障害(PTSD)について米国FDAが申請を受理|ニュースリリース|大塚製薬”. 大塚製薬株式会社 Otsuka Pharmaceutical . 大塚製薬株式会社 (2024年6月18日). 2024年7月26日 閲覧。 ^ “大塚製薬 新規抗精神病薬ブレクスピプラゾール 統合失調症の適応で国内申請 | ニュース | ミクスOnline”. www.mixonline.jp . 株式会社ミクス (2017年1月10日). 2024年7月22日 閲覧。 ^ “新規抗精神病薬の剤形追加「レキサルティ®OD錠」国内製造販売承認を取得|ニュースリリース|大塚製薬”. 大塚製薬株式会社 Otsuka Pharmaceutical . 大塚製薬株式会社 (2024年2月9日). 2024年7月20日 閲覧。 ^ a b “Brexpiprazole is Efficacious in Reducing Alzheimer Dementia-Related Agitation” (英語). Psychiatry Advisor . Psychiatry Advisor (2024年3月20日). 2024年7月26日 閲覧。 ^ a b “アルツハイマー型認知症に伴うアジテーションに対するブレクスピプラゾールの有効性について米国老年精神医学会(AAGP)2024にて新たなデータ分析結果を発表|ニュースリリース|大塚製薬”. 大塚製薬株式会社 Otsuka Pharmaceutical . 大塚製薬株式会社 (2024年3月22日). 2024年7月26日 閲覧。 ^ 「ドネペジルはアルツハイマー病患者の興奮を改善せず」『日本経済新聞社』2007年10月21日。2024年8月9日 閲覧。 ^ a b c d e f g “成人のPTSDに対するブレクスピプラゾールの臨床試験結果を発表”. www.m3.com . m3 (2024年5月31日). 2024年7月24日 閲覧。 定型抗精神病薬
ブチロフェノン系 ジフェニルブチルピペリジン(英語版) Clopimozide Fluspirilene Penfluridol Pimozide フェノチアジン系 アセプロマジン Acetophenazine Butaperazine Carphenazine Chlorproethazine クロルプロマジン Cyamemazine Dixyrazine フルフェナジン レボメプロマジン Mesoridazine Perazine プロペリシアジン ペルフェナジン Piperacetazine Pipotiazine Prochlorperazine プロマジン プロメタジン Propiomazine Sulforidazine Thiethylperazine Thiopropazate Thioproperazine Thioridazine Trifluoperazine Triflupromazine チオキサンテン(英語版) 系 Chlorprothixene Clopenthixol Flupentixol Thiothixene Zuclopenthixol 三環系 アモキサピン Butaclamol Carpipramine Loxapine Metitepine/Methiothepin Octoclothiepin その他 Molindone Oxypertine Prothipendyl
非定型抗精神病薬
その他 Cannabidiol D-Cycloserine Mifepristone Reserpine Rimcazole Secretin Talnetant Tetrabenazine Vabicaserin カテゴリ
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セロトニン2受容体拮抗・再取り込み阻害薬 (SARIs) ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬 (NaSSAs) ノルアドレナリン・ドパミン脱抑制薬 (NDDIs)
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