AXIN1 |
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![](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/c2/Protein_AXIN1_PDB_1dk8.png/250px-Protein_AXIN1_PDB_1dk8.png) |
PDBに登録されている構造 |
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PDB | オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj |
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PDBのIDコード一覧 |
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1DK8, 1EMU, 1O9U, 3ZDI, 4B7T, 4NM0, 4NM3, 4NM5, 4NM7, 4NU1 |
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識別子 |
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記号 | AXIN1, AXIN, PPP1R49, axin 1 |
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外部ID | OMIM: 603816 MGI: 1096327 HomoloGene: 2614 GeneCards: AXIN1 |
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遺伝子の位置 (ヒト) |
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![16番染色体 (ヒト)](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/2d/Ideogram_human_chromosome_16.svg/300px-Ideogram_human_chromosome_16.svg.png) | 染色体 | 16番染色体 (ヒト)[1] |
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| バンド | データ無し | 開始点 | 287,440 bp[1] |
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終点 | 352,723 bp[1] |
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遺伝子の位置 (マウス) |
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![17番染色体 (マウス)](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/13/Ideogram_house_mouse_chromosome_17.svg/260px-Ideogram_house_mouse_chromosome_17.svg.png) | 染色体 | 17番染色体 (マウス)[2] |
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| バンド | データ無し | 開始点 | 26,357,662 bp[2] |
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終点 | 26,414,785 bp[2] |
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遺伝子オントロジー |
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分子機能 | • beta-catenin binding • protein homodimerization activity • I-SMAD binding • GTPase activator activity • 血漿タンパク結合 • 酵素結合 • signaling receptor complex adaptor activity • SMAD binding • ubiquitin protein ligase binding • molecular adaptor activity • プロテインキナーゼ結合 • armadillo repeat domain binding • identical protein binding • signaling adaptor activity
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細胞の構成要素 | • 細胞質 • 細胞質基質 • lateral plasma membrane • 膜 • 細胞膜 • perinuclear region of cytoplasm • cytoplasmic vesicle • 細胞核 • beta-catenin destruction complex • 細胞周辺
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生物学的プロセス | • forebrain anterior/posterior pattern specification • negative regulation of fat cell differentiation • positive regulation of protein phosphorylation • olfactory placode formation • positive regulation of protein catabolic process • positive regulation of canonical Wnt signaling pathway • embryonic eye morphogenesis • negative regulation of Wnt signaling pathway • positive regulation of JNK cascade • negative regulation of transcription elongation from RNA polymerase II promoter • positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation • positive regulation of transcription, DNA-templated • 多細胞個体の発生 • lens placode formation • determination of left/right symmetry • canonical Wnt signaling pathway involved in neural plate anterior/posterior pattern formation • positive regulation of ubiquitin-protein transferase activity • positive regulation of peptidyl-threonine phosphorylation • positive regulation of ubiquitin-dependent protein catabolic process • cytoplasmic microtubule organization • canonical Wnt signaling pathway • embryonic skeletal joint morphogenesis • axial mesoderm formation • positive regulation of protein ubiquitination • activation of protein kinase activity • muscle cell development • Wnt-activated signaling pathway involved in forebrain neuron fate commitment • negative regulation of canonical Wnt signaling pathway • シグナル伝達 • アポトーシス • beta-catenin destruction complex disassembly • positive regulation of GTPase activity • Wntシグナル経路 • beta-catenin destruction complex assembly • regulation of Wnt signaling pathway • regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway
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出典:Amigo / QuickGO |
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オルソログ |
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種 | ヒト | マウス |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (mRNA) | | |
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NM_001159598 NM_009733 NM_001394381 NM_001394382 NM_001394389 |
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RefSeq (タンパク質) | | |
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NP_001153070 NP_033863 NP_001381310 NP_001381311 NP_001381318 |
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場所 (UCSC) | Chr 16: 0.29 – 0.35 Mb | Chr 16: 26.36 – 26.41 Mb |
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PubMed検索 | [3] | [4] |
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ウィキデータ |
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AXIN1は、ヒトではAXIN1遺伝子にコードされるタンパク質である[5]。
機能
AXIN1遺伝子は、RGSドメイン(英語版)とDIX(dishevelled and axin)ドメインを持つ細胞質タンパク質をコードする。AXIN1タンパク質は、APC、β-カテニン、GSK3β、PP2、そして自身と相互作用する。このタンパク質はWntシグナル伝達経路の負の調節因子として機能し、アポトーシスを誘導することができる。このタンパク質の一部は、単体構造そして他のタンパク質との複合体の結晶構造が解かれている。この遺伝子の変異は、肝細胞癌、肝芽腫、類内膜腺癌、髄芽腫と関係している。この遺伝子には異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが同定されている[6]。
AXIN1とAXIN2は相乗的に機能して発がん性のβ-カテニンシグナル伝達を制御するため、がん研究においてAXINタンパク質には大きな関心が寄せられている。タンキラーゼ(英語版)阻害剤はAXINを安定化してβ-カテニン分解複合体の活性を増加させるため、β-カテニン依存的ながんに対する治療の選択肢となる可能性がある[7]。
構造
ヒトの全長のAXIN1タンパク質は862アミノ酸からなり、96 kDaと予測されている。N末端のRGSドメイン、GSK3相互作用ペプチド、C末端のDIXドメインのホモログの構造が原子分解能で解かれている。Wntシグナルのダウンレギュレーションを担う巨大な中心領域は、生物物理学的実験とバイオインフォマティクス解析により天然変性領域としての特性解析がなされている[8]。フォールディングしたRGSドメインの生物物理学的不安定化はナノ凝集体の形成を誘導し、天然変性領域を露出させて局所的に濃縮することでWntシグナル伝達の調節異常を引き起こす[9]。
相互作用
AXIN1は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
- APC[10]
- CTNNB1[10][11]
- CSNK1E(英語版)[12]
- CSNK1A1(英語版)[12]
- DVL1(英語版)[13][14]
- GSK3B[10][15]
- LRP5[13][16]
- MAP3K1(英語版)[12][17]
- PPP2R5A(英語版)[18]
- RNF43(英語版)[19]
- TSC2[15]
出典
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000103126 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024182 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
- ^ “The mouse Fused locus encodes Axin, an inhibitor of the Wnt signaling pathway that regulates embryonic axis formation”. Cell 90 (1): 181–92. (August 1997). doi:10.1016/S0092-8674(00)80324-4. PMID 9230313.
- ^ “Entrez Gene: AXIN1 axin 1”. 2022年5月12日閲覧。
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- ^ “Axin cancer mutants form nanoaggregates to rewire the Wnt signaling network”. Nat Struct Mol Biol 23 (4): 324–32. (2016). doi:10.1038/nsmb.3191. PMID 26974125. https://push-zb.helmholtz-muenchen.de/frontdoor.php?source_opus=48105.
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関連文献
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- “Structural basis of the Axin-adenomatous polyposis coli interaction”. EMBO J. 19 (10): 2270–9. (2000). doi:10.1093/emboj/19.10.2270. PMC 384355. PMID 10811618. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC384355/.
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- “Axin facilitates Smad3 activation in the transforming growth factor beta signaling pathway”. Mol. Cell. Biol. 21 (15): 5132–41. (2001). doi:10.1128/MCB.21.15.5132-5141.2001. PMC 87238. PMID 11438668. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC87238/.
- “Axin-dependent phosphorylation of the adenomatous polyposis coli protein mediated by casein kinase 1epsilon”. J. Biol. Chem. 276 (42): 39037–45. (2001). doi:10.1074/jbc.M105148200. PMID 11487578.
外部リンク
- Human AXIN1 genome location and AXIN1 gene details page in the UCSC Genome Browser.
- Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: O15169 (Axin-1) at the PDBe-KB.