CAMKK2 |
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PDBに登録されている構造 |
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PDB | オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj |
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識別子 |
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記号 | CAMKK2, CAMKK, CAMKKB, calcium/calmodulin-dependent protein kinase kinase 2, calcium/calmodulin dependent protein kinase kinase 2 |
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外部ID | OMIM: 615002 MGI: 2444812 HomoloGene: 32756 GeneCards: CAMKK2 |
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遺伝子の位置 (ヒト) |
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![12番染色体 (ヒト)](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e7/Ideogram_human_chromosome_12.svg/300px-Ideogram_human_chromosome_12.svg.png) | 染色体 | 12番染色体 (ヒト)[1] |
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| バンド | データ無し | 開始点 | 121,237,675 bp[1] |
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終点 | 121,298,308 bp[1] |
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遺伝子の位置 (マウス) |
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![5番染色体 (マウス)](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/c0/Ideogram_house_mouse_chromosome_5.svg/260px-Ideogram_house_mouse_chromosome_5.svg.png) | 染色体 | 5番染色体 (マウス)[2] |
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| バンド | データ無し | 開始点 | 122,869,233 bp[2] |
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終点 | 122,917,472 bp[2] |
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遺伝子オントロジー |
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分子機能 | • トランスフェラーゼ活性 • ヌクレオチド結合 • calcium ion binding • protein kinase activity • calmodulin binding • キナーゼ活性 • protein serine/threonine kinase activity • protein tyrosine kinase activity • ATP binding • calmodulin-dependent protein kinase activity
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細胞の構成要素 | • cell projection • 細胞内 • 細胞核 • 細胞質 • 細胞質基質 • 核質
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生物学的プロセス | • リン酸化 • MAPK cascade • positive regulation of transcription, DNA-templated • タンパク質リン酸化 • 自己リン酸化 • regulation of protein kinase activity • calcium-mediated signaling • peptidyl-tyrosine phosphorylation • positive regulation of protein phosphorylation • peptidyl-serine phosphorylation • peptidyl-threonine phosphorylation • cellular response to reactive oxygen species • positive regulation of protein kinase activity • CAMKK-AMPK signaling cascade • positive regulation of autophagy of mitochondrion
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出典:Amigo / QuickGO |
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オルソログ |
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種 | ヒト | マウス |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (mRNA) | NM_001270485 NM_001270486 NM_006549 NM_153499 NM_153500
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NM_172214 NM_172215 NM_172216 NM_172226 |
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RefSeq (タンパク質) | NP_001257414 NP_001257415 NP_006540 NP_705719 NP_705720
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NP_757363 NP_757364 NP_757365 NP_757380 NP_757365.1 |
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場所 (UCSC) | Chr 12: 121.24 – 121.3 Mb | Chr 12: 122.87 – 122.92 Mb |
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PubMed検索 | [3] | [4] |
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ウィキデータ |
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CAMKK2(Calcium/calmodulin-dependent protein kinase kinase 2)は、ヒトではCAMKK2遺伝子によってコードされる酵素である[5][6]。
機能
CAMKK2遺伝子の産物であるCAMKK2はセリン/スレオニンキナーゼファミリー、Ca2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ(英語版)(CAMK)サブファミリーに属する。このタンパク質はCa2+/カルモジュリン依存性キナーゼカスケードに関与し、下流のキナーゼであるCAMK1(英語版)とCAMK4(英語版)をリン酸化することで、これらのキナーゼの総活性の増大をもたらす[6][7]。CAMK1とCAMK4はThr177、Thr196がそれぞれリン酸化される[8][9]。
CAMKK2は、視床下部において食欲刺激ホルモンであるニューロペプチドY(NPY)の産生を調節し、AMPKに対するキナーゼとして機能する[10]。また、下流のシグナル伝達経路やμオピオイド受容体(英語版)のダウンレギュレーションによって、痛覚過敏の発生やオピオイド系鎮痛剤に対する耐性の獲得に重要な役割を果たす[11][12][13]。マウスでは、Camkk2の阻害は食欲を低下させ、体重の減少を促進する[10]。
CAMKK2は脳で多くの重要な機能を担っている。海馬ではCAMKK2/CAMK1カスケードは記憶の形成に必要であり、学習によって誘導される神経細胞の細胞骨格の構造的変化を調節する[14][15]。海馬の樹状突起スパインの形態変化は記憶形成の主要な構造的基盤であり、CA1錐体神経細胞のシナプス可塑性の開始と維持に必要である[15][16]。
小脳に関しては、CAMKK2/CAMK4/CREBシグナル伝達カスケードは出生後の小脳の発達過程と関係している。CAMKK2の欠失によって小脳に最も豊富に存在する細胞である小脳顆粒細胞(英語版)の発生が損なわれるが、それは顆粒細胞前駆細胞が外顆粒層での増殖を停止して内顆粒層へ移動する能力が阻害されるためである[17][18][19]。この表現型は、BDNFの発現低下とCREBのリン酸化の低下とも結びつけられている。CAMKK2/CAMK4/CREBカスケードは、出生後の小脳における小脳顆粒細胞の発生段階を完結するためのBDNFの産生に必要である[15]。
視床下部においては、CAMKK2はAMPKα/βとCa2+/カルモジュリンとシグナル伝達複合体を形成し、中枢を介したエネルギー恒常性の維持に関与している[10][15]。CAMKK2遺伝子の除去は視床下部でのAMPK活性を低下させ、NPYニューロンでのNPYとアグーチ関連ペプチド(英語版)(AgRP)の遺伝子発現をダウンレギュレーションし、マウスを食餌誘発性の肥満、高血糖症、インスリン抵抗性から保護することが示されている[10]。さらに、CAMKK2は視床下部内側野における交感神経活動の最適化に必要な遺伝子の調節に関与しており、そのため交感神経の緊張と負の関係にあるとされる骨量とも関係している[15][20]。
アイソフォーム
この遺伝子には6種類の異なるアイソフォームをコードする7種類の転写産物が同定されている。他のスプライスバリアントも記載されているが、その全長の性質は明らかにされていない。同定されたアイソフォームは自己リン酸化や下流のキナーゼのリン酸化の活性が異なる[6][21]。
出典
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000110931 - Ensembl, May 2017
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- ^ Human PubMed Reference:
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関連文献
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- “Thrombin activates AMP-activated protein kinase in endothelial cells via a pathway involving Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase kinase beta”. Molecular and Cellular Biology 26 (16): 5933–45. (August 2006). doi:10.1128/MCB.00383-06. PMC 1592798. PMID 16880506. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1592798/.
- “Association of polymorphisms in P2RX7 and CaMKKb with anxiety disorders”. Journal of Affective Disorders 101 (1-3): 159–68. (August 2007). doi:10.1016/j.jad.2006.11.016. PMID 17197037.
外部リンク
- Human CAMKK2 genome location and CAMKK2 gene details page in the UCSC Genome Browser.