RRM2B |
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PDBに登録されている構造 |
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PDB | オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj |
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PDBのIDコード一覧 |
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2VUX, 3HF1, 4DJN |
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識別子 |
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記号 | RRM2B, MTDPS8A, MTDPS8B, P53R2, ribonucleotide reductase regulatory TP53 inducible subunit M2B, RCDFRD |
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外部ID | OMIM: 604712 MGI: 2155865 HomoloGene: 56723 GeneCards: RRM2B |
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遺伝子オントロジー |
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分子機能 | • 金属イオン結合 • 血漿タンパク結合 • 酸化還元酵素活性 • ribonucleoside-diphosphate reductase activity, thioredoxin disulfide as acceptor
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細胞の構成要素 | • ミトコンドリア • 細胞核 • 核質 • 細胞質 • 細胞質基質 • ribonucleoside-diphosphate reductase complex
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生物学的プロセス | • deoxyribonucleoside triphosphate metabolic process • renal system process • 腎臓発生 • 酸化ストレスへの反応 • mitochondrial DNA replication • cellular response to DNA damage stimulus • deoxyribonucleotide biosynthetic process • DNA複製 • negative regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway by p53 class mediator • アミンへの反応 • DNA修復 • nucleobase-containing small molecule interconversion
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出典:Amigo / QuickGO |
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オルソログ |
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種 | ヒト | マウス |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (mRNA) | |
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NM_015713 NM_001172477 NM_001172478 |
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NM_199476 NM_001357022 NM_001357023 |
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RefSeq (タンパク質) | |
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NP_001165948 NP_001165949 NP_056528 |
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NP_955770 NP_001343951 NP_001343952 |
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場所 (UCSC) | Chr 8: 102.2 – 102.24 Mb | Chr 8: 37.92 – 37.96 Mb |
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PubMed検索 | [3] | [4] |
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ウィキデータ |
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RRM2B (リボヌクレオシド二リン酸レダクターゼ サブユニットM2 B、英:Ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 B) はヒトのRRM2B 遺伝子がコードしている酵素である[5][6][7][8]。RRM2Bタンパク質をコードしている遺伝子は8番染色体(英語版)、8q23.1に位置している。この遺伝子および遺伝子産物は別名MTDPS8A、MTDPS8B、p53R2でも知られている。
機能
リボヌクレオシド二リン酸レダクターゼはリボヌクレオシド二リン酸を還元してデオキリボヌクレオシド二リン酸に変換することで、DNA複製に必要なヌクレオチド前駆体を産生する酵素であり、RRM2B 遺伝子はこのリボヌクレオチドレダクターゼの2種類あるR2サブユニットの内の片方をコードしている。RRM2B 遺伝子がコードしている方のR2サブユニットはp53によって誘導され、増殖してない細胞における正常なDNA修復とミトコンドリアDNA合成に必須である。R2サブユニットのもう1種類は分裂細胞でのみ発現する[9]。
相互作用
RRM2BはMdm2[10]およびATM[10]とタンパク質間相互作用を示す[10]。
臨床との関係
この遺伝子の異常はミトコンドリアDNA枯渇症候群 (MDDS)の原因の1つである[11][12]。この遺伝子の変異は新生児の筋緊張低下(英語版)、成長の遅れ、脳症と関連しており、てんかんの発作、難聴、乳酸アシドーシスを伴う。この症候群は致死的であり、幼年期早期に呼吸不全を起こして死亡する[13][14]。
この遺伝子はまた小児急性肝不全のいくつかの症例とも関連していた[15]。この遺伝子の変異は進行性の外眼筋麻痺を引き起こすことが示されている[16]。RRM2Bの発現増加は胆管癌細胞においてゲムシタビン耐性とも関連しており[17]、ヒトのがんにおいてゲムシタビンの臨床的利益がえられないかもしれないと予測されている。
脚注
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000048392 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022292 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
- ^ “A ribonucleotide reductase gene involved in a p53-dependent cell-cycle checkpoint for DNA damage”. Nature 404 (6773): 42–9. (March 2000). doi:10.1038/35003506. PMID 10716435.
- ^ “A ribonucleotide reductase gene is a transcriptional target of p53 and p73”. Oncogene 19 (37): 4283–9. (August 2000). doi:10.1038/sj.onc.1203774. PMID 10980602.
- ^ “Mutation of RRM2B, encoding p53-controlled ribonucleotide reductase (p53R2), causes severe mitochondrial DNA depletion”. Nature Genetics 39 (6): 776–80. (June 2007). doi:10.1038/ng2040. PMID 17486094.
- ^ “Entrez Gene: RRM2B ribonucleotide reductase M2 B (TP53 inducible)”. 2017年8月1日閲覧。
- ^ “Defects in mitochondrial DNA replication and human disease”. Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology 47 (1): 64–74. (2012). doi:10.3109/10409238.2011.632763. PMC 3244805. PMID 22176657. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3244805/.
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- ^ Gorman, Gráinne S.; Taylor, Robert W. (April 17, 2014). “RRM2B-Related Mitochondrial Disease”. GeneReviews. University of Washington, Seattle. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK195854/
- ^ “RRM2B-related mitochondrial DNA depletion syndrome, encephalomyopathic form with renal tubulopathy”. United States National Library of Medicine. 2017年7月13日閲覧。
- ^ “A novel mutation of the RRM2B gene in an infant with early fatal encephalomyopathy, central hypomyelination, and tubulopathy”. Molecular Genetics and Metabolism 98 (3): 300–4. (November 2009). doi:10.1016/j.ymgme.2009.06.012. PMID 19616983.
- ^ “Novel RRM2B Mutation and Severe Mitochondrial DNA Depletion: Report of 2 Cases and Review of the Literature”. Neuropediatrics. (May 2017). doi:10.1055/s-0037-1601867. PMID 28482374.
- ^ “Deep Sequencing Reveals Novel Genetic Variants in Children with Acute Liver Failure and Tissue Evidence of Impaired Energy Metabolism”. PloS One 11 (8): e0156738. (2016). doi:10.1371/journal.pone.0156738. PMID 27483465.
- ^ “Exome sequencing identifies a novel missense variant in RRM2B associated with autosomal recessive progressive external ophthalmoplegia”. Genome Biology 12 (9): R92. (September 2011). doi:10.1186/gb-2011-12-9-r92. PMC 3308055. PMID 21951382. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3308055/.
- ^ “Gene expression analysis for predicting gemcitabine resistance in human cholangiocarcinoma”. Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 18 (5): 700–11. (September 2011). doi:10.1007/s00534-011-0376-7. PMID 21451941.
参考文献
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