CD278

ICOS
식별자
다른 이름ICOS, AILIM, CD278, CVID1, inducible T-cell co-stimulator, inducible T-cell costimulator, inducible T cell costimulator
외부 IDOMIM: 604558 MGI: 1858745 HomoloGene: 8097 GeneCards: ICOS
유전자 위치 (인간)
2번 염색체
염색체2번 염색체[1]
2번 염색체
ICOS의 유전자 위치
ICOS의 유전자 위치
자리2q33.2시작203,936,763 bp[1]
끝203,961,577 bp[1]
유전자 위치 (쥐)
1번 염색체 (쥐)
염색체1번 염색체 (쥐)[2]
1번 염색체 (쥐)
ICOS의 유전자 위치
ICOS의 유전자 위치
자리1 C2|1 30.6 cM시작61,017,086 bp[2]
끝61,039,479 bp[2]
RNA 발현 패턴
Bgee
인간쥐(동원체)
최상위 발현
  • 림프절

  • 충수

  • 가슴샘

  • 과립구

  • epithelium of nasopharynx

  • 혈액

  • 고환

  • superficial temporal artery

  • 골수

  • 편도
최상위 발현
  • mesenteric lymph nodes

  • 가슴샘

  • 혈액

  • 배

  • Paneth cell

  • 비장

  • subcutaneous adipose tissue

  • 턱밑샘

  • carotid body

  • medial ganglionic eminence
추가 참조 발현 데이터
BioGPS
추가 참조 발현 데이터
유전자 온톨로지
분자 함수
  • phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity
  • 단백질 결합
세포 성분
  • integral component of membrane
  • 세포밖공간
  • 세포막
  • integral component of plasma membrane
  • 세포막
  • external side of plasma membrane
생물학적 과정
  • T cell tolerance induction
  • T세포 보조자극
  • 면역반응
  • phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process
  • cell-cell adhesion
  • positive regulation of protein kinase B signaling
출처: Amigo / QuickGO
동원체
종인간쥐
앙트레

29851

54167

앙상블

ENSG00000163600

ENSMUSG00000026009

유니프롯

Q9Y6W8

Q9WVS0

RefSeq (mRNA)

NM_012092

NM_017480

RefSeq(단백질)

NP_036224

NP_059508

위치(UCSC)Chr 2: 203.94 – 203.96 MbChr 1: 61.02 – 61.04 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집쥐 보기/편집

유도성 T 세포 공동 자극자(Inducible T-cell costimulator)는 인간에서 ICOS 유전자에 의해 암호화되는 면역 관문 조절 단백질이다.[5][6][7]

CD278 또는 ICOS(Inducible T-cell COStimulator)는 T세포 활성화에 발현된 CD28 공동 자극 분자이다. 특히 보조 T세포에 중요하다고 생각된다.[8][9]

기능

이 유전자에 의해 암호화 된 단백질은 CD28 및 CTLA-4 세포 표면 수용체 군에 속한다. 이것은 동종 이량체를 형성하고 세포-세포 신호 전달, 면역 반응 및 세포 증식 조절에 중요한 역할을 한다.[7]

결핍 표현형

야생형 T 세포와 비교하여, 결합된 항 CD3으로 활성화 된 ICOS T세포는 증식 및 인터루킨2 분비를 감소시켰다.[10] 증식 결함은 배양 물에 인터루킨 2를 첨가함으로써 구제 될 수 있는데, 이는 증식 결함이 ICOS 매개 인터루킨 2 분비 또는 ICOS와 인터루킨 2 사이의 유사한 신호 경로의 활성화에 기인함을 시사한다. 보조 T세포 1 및 보조 T세포 2 사이토카인 분비와 관련하여, ICOS/CD4 T 세포는 시험 관내에서 인터루킨 4 분비를 감소시키면서 유사한 IFN-g 분비를 유지시켰다. 유사하게, 명반에서 단백질 열쇠구멍삿갓조개헤모시아닌(KLH)으로 면역화 된 ICOS/쥐로부터 정제된 CD4 T 세포는 인터루킨 4 분비를 약화시켰지만, KLH로 리콜 할 때 유사한 IFN-g 및 인터루킨 5 분비를 약화시켰다.

이러한 데이터는 유사한 인터루킨 5 분비를 나타내는 기도 과민증 모델과 유사하지만, Ova 단백질에 의한 감작에 반응하여 인터루킨 4 분비를 감소시켜, 보조 T 세포 2 사이토카인 분비의 결함을 나타내지만, 보조 T 세포 1 분화의 결함은 아니다. 인터루킨 5는 보조 T 세포 2 관련 사이토카인이다. 감소된 보조 T 세포 2 반응과 일치하여, ICOS/쥐는 면역화에 반응하여 감소된 배 중심 형성 및 면역글로불린 G1 및 면역글로불린 E 항체 역가를 발현하였다.

병행 요법

이필리뮤맙 환자는 종양 조직 및 혈액에서 증가된 ICOS+ T 세포를 발현 하였다. 이 증가는 항 CTLA-4 치료의 약역학적 생체 마커로서 작용하였다. 야생형 C57BL/6에서, 항 CTLA-4 처리는 대상체의 80~90%에서 종양 거부를 초래했지만, ICOS 또는 그의 리간드(ICOSLG)에 대해 결핍 된 유전자 표적 쥐에서, 50% 이상으로 효능이 더 적었다. 항 CTLA-4 요법 동안 ICOS 경로에 대한 작용 자극은 대조군 치료보다 약 4~5배 큰 효능 증가를 초래하였다. 2015년 ICOS용 항체는 임상 테스트에 사용할 수 없었다.[11]

각주

  1. ↑ 가 나 다 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000163600 - 앙상블, May 2017
  2. ↑ 가 나 다 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026009 - 앙상블, May 2017
  3. ↑ “Human PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》. 
  4. ↑ “Mouse PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》. 
  5. ↑ “ICOS is an inducible T-cell co-stimulator structurally and functionally related to CD28”. 《Nature》 397 (6716): 263–6. Jan 1999. doi:10.1038/16717. PMID 9930702. 
  6. ↑ “T-cell co-stimulation through B7RP-1 and ICOS”. 《Nature》 402 (6763): 827–32. Dec 1999. doi:10.1038/45582. PMID 10617205. 
  7. ↑ 가 나 “Entrez Gene: ICOS inducible T-cell co-stimulator”. 
  8. ↑ “Unifying concepts in CD28, ICOS and CTLA4 co-receptor signalling”. 《Nature Reviews. Immunology》 3 (7): 544–56. Jul 2003. doi:10.1038/nri1131. PMID 12876557. 
  9. ↑ “ICOS co-stimulatory receptor is essential for T-cell activation and function”. 《Nature》 409 (6816): 97–101. Jan 2001. doi:10.1038/35051100. PMID 11343121. 
  10. ↑ Brennan, Frank R. (2014). 〈T Cell Inhibitors in Phase 1 and 2 Clinical Studies for Immunological Disorders〉. Dübel; Reichert. 《Handbook of Therapeutic Antibodies》 2판. Weinheim, Bergstr: Wiley-VCH. 1088–9쪽. ISBN 978-3527329373. 
  11. ↑ “The future of immune checkpoint therapy”. 《Science》 348 (6230): 56–61. Apr 2015. doi:10.1126/science.aaa8172. PMID 25838373. 

추가 자료

  • “Inducible costimulator (ICOS)”. 《Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents》 16 (3): 214–6. 2003. PMID 12456021. 
  • “Regulation of T:B cell interactions by the inducible costimulator molecule: does ICOS "induce" disease?”. 《Clinical Immunology》 121 (1): 13–8. Oct 2006. doi:10.1016/j.clim.2006.04.574. PMID 16790364. 
  • “Cutting edge: identification of GL50, a novel B7-like protein that functionally binds to ICOS receptor”. 《Journal of Immunology》 164 (4): 1653–7. Feb 2000. doi:10.4049/jimmunol.164.4.1653. PMID 10657606. 
  • “Characterization of human inducible costimulator ligand expression and function”. 《Journal of Immunology》 164 (9): 4689–96. May 2000. doi:10.4049/jimmunol.164.9.4689. PMID 10779774. 
  • “A physical and transcript map based upon refinement of the critical interval for PPH1, a gene for familial primary pulmonary hypertension. The International PPH Consortium”. 《Genomics》 68 (2): 220–8. Sep 2000. doi:10.1006/geno.2000.6291. PMID 10964520. 
  • “Identification and characterization of rat AILIM/ICOS, a novel T-cell costimulatory molecule, related to the CD28/CTLA4 family”. 《Biochemical and Biophysical Research Communications》 276 (1): 335–45. Sep 2000. doi:10.1006/bbrc.2000.3466. PMID 11006126. 
  • “Costimulation of T cells by B7-H2, a B7-like molecule that binds ICOS”. 《Blood》 96 (8): 2808–13. Oct 2000. PMID 11023515. 
  • “Follicular B helper T cells express CXC chemokine receptor 5, localize to B cell follicles, and support immunoglobulin production”. 《The Journal of Experimental Medicine》 192 (11): 1545–52. Dec 2000. doi:10.1084/jem.192.11.1545. PMC 2193094. PMID 11104797. 
  • “Induction, binding specificity and function of human ICOS”. 《European Journal of Immunology》 30 (12): 3707–17. Dec 2000. doi:10.1002/1521-4141(200012)30:12<3707::AID-IMMU3707>3.0.CO;2-Q. PMID 11169414. 
  • “Assembly and annotation of human chromosome 2q33 sequence containing the CD28, CTLA4, and ICOS gene cluster: analysis by computational, comparative, and microarray approaches”. 《Genomics》 78 (3): 155–68. Dec 2001. doi:10.1006/geno.2001.6655. PMID 11735222. 
  • “Polymorphsims of CTLA-4 exon 1 +49, CTLA-4 promoter -318 and Fas promoter -670 in spondyloarthropathies”. 《Clinical Rheumatology》 20 (6): 420–2. 2002. doi:10.1007/s100670170007. PMID 11771526. 
  • “Genetic polymorphism of the human ICOS gene”. 《Immunogenetics》 53 (12): 1028–32. Mar 2002. doi:10.1007/s00251-002-0431-2. PMID 11904679. 
  • “Ligand binding sites of inducible costimulator and high avidity mutants with improved function”. 《The Journal of Experimental Medicine》 195 (8): 1033–41. Apr 2002. doi:10.1084/jem.20011607. PMC 2193694. PMID 11956294. 
  • “Modulation of TCR-induced transcriptional profiles by ligation of CD28, ICOS, and CTLA-4 receptors”. 《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》 99 (18): 11790–5. Sep 2002. doi:10.1073/pnas.162359999. PMC 129347. PMID 12195015. 
  • “ICOS and CD28 reversely regulate IL-10 on re-activation of human effector T cells with mature dendritic cells”. 《European Journal of Immunology》 32 (9): 2680–6. Sep 2002. doi:10.1002/1521-4141(200209)32:9<2680::AID-IMMU2680>3.0.CO;2-6. PMID 12207353. 
  • “Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences”. 《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》 99 (26): 16899–903. Dec 2002. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932. 
  • “Homozygous loss of ICOS is associated with adult-onset common variable immunodeficiency”. 《Nature Immunology》 4 (3): 261–8. Mar 2003. doi:10.1038/ni902. PMID 12577056.