regulation of protein localization to cell surface
ERK1 and ERK2 cascade
platelet degranulation
regulation of calcium ion import
mammary gland alveolus development
MAPK cascade
Pengulangan DNA
positive regulation of transcription, DNA-templated
negative regulation of secretion
positive regulation of hyaluronan biosynthetic process
positive regulation of peptidyl-threonine phosphorylation
positive regulation of ubiquitin-dependent protein catabolic process
Angiogenesi
Wnt signaling pathway involved in dorsal/ventral axis specification
positive regulation of cell population proliferation
positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation
positive regulation of cerebellar granule cell precursor proliferation
canonical Wnt signaling pathway
negative regulation of cholesterol efflux
peptidyl-tyrosine phosphorylation
positive regulation of DNA binding
positive regulation of phosphorylation
positive regulation of mitotic nuclear division
branching morphogenesis of an epithelial tube
Transduksi isyarat
regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation
ERBB2 signaling pathway
phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process
positive regulation of protein tyrosine kinase activity
activation of transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity
regulation of cell motility
positive regulation of receptor internalization
positive regulation of epidermal growth factor-activated receptor activity
membrane organization
negative regulation of ERBB signaling pathway
embryonic retina morphogenesis in camera-type eye
positive regulation of gene expression
positive regulation of cell migration
positive regulation of protein kinase B signaling
negative regulation of Notch signaling pathway
regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT
positive regulation of canonical Wnt signaling pathway
positive regulation of protein localization to early endosome
Sumber:Amigo / QuickGO
Ortolog
Spesies
Manusia
Mencit
Entrez
1950
13645
Ensembl
ENSG00000138798
ENSMUSG00000028017
UniProt
P01133
P01132
RefSeq (mRNA)
NM_001178130 NM_001178131 NM_001963 NM_001357021
NM_010113 NM_001310737 NM_001329594
RefSeq (protein)
NP_001171601 NP_001171602 NP_001954 NP_001343950
NP_001297666 NP_001316523 NP_034243
Kedudukan (UCSC)
Chr 4: 109.91 – 110.01 Mb
tiada data
Carian PubMed
[2]
[3]
Wikidata
Papar/Sunting data manusia
Papar/Sunting data mencit
Faktor pertumbuhan epidermis (EGF) ialah protein yang merangsang pertumbuhan dan pembezaan sel dengan mengikat reseptornya, EGFR. EGF manusia ialah 6k Da,[4] dan mempunyai 53 sisa asid amino dan tiga ikatan disulfida intramolekul.[5]
EGF pada asalnya digambarkan sebagai peptida yang dirembeskan yang terdapat dalam kelenjar submaksila tikus dan dalam air kencing manusia. EGF sejak itu telah ditemui dalam banyak tisu manusia, termasuk platelet,[6] kelenjar submandibel (submaksila)[7] dan kelenjar parotid.[7] Pada mulanya, EGF manusia dikenali sebagai urogastron.[8]
Struktur
Pada manusia, EGF mempunyai 53 asid amino (jujukan NSDSECPLSHDGYCLHDGVCMYIEALDKYACNCVVGYIGERCzYRDLKWWELR),[5] dengan jisim molekul sekitar 6 kDa.[4] Ia mengandungi tiga ikatan disulfida (Cys6-Cys20, Cys14-Cys31, Cys33-Cys42).[5]
Fungsi
EGF menghasilkan percambahan, pembezaan dan kemandirian sel melalui pengikatan kepada reseptor serumpunnya.[9]
EGF air liur yang nampaknya dikawal oleh iodin bukan organik pemakanan, juga memainkan peranan fisiologi yang penting dalam penyelenggaraan integriti tisu oroesofagus dan gastrik. Kesan biologi EGF air liur termasuk penyembuhan ulser mulut dan gastroesofagus, perencatan rembesan asid gastrik, rangsangan sintesis DNA serta perlindungan mukosa daripada faktor kecederaan intraluminal seperti asid gastrik, asid hempedu, pepsin dan tripsin, dan terhadap agen fizikal, kimia dan bakteria.[7]
Sumber biologi
Faktor pertumbuhan epidermis boleh didapati dalam platelet,[6]air kencing, air liur, susu, air mata, dan plasma darah.[10] Ia juga boleh ditemui dalam kelenjar submandibel,[7][11] dan kelenjar parotid.[7][11]
Mekanisme
Rajah menunjukkan komponen utama laluan MAPK/ERK. Dalam rajah, "P" mewakili fosfat. Perhatikan EGF di bahagian paling atas.
EGF bertindak dengan mengikat dengan pertalian tinggi kepada reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) di permukaan sel. Ini merangsang pendimeran cetusan ligan,[12] mengaktifkan aktiviti kinase protein-tirosina intrinsik reseptor (lihat rajah kedua). Aktiviti tirosina kinase seterusnya memulakan lata transduksi isyarat yang menghasilkan pelbagai perubahan biokimia dalam sel, termasuk peningkatan dalam tahap kalsium intrasel, peningkatan glikolisis dan sintesis protein, dan peningkatan dalam ekspresi gen tertentu, termasuk gen EGFR, dan akhirnya membawa kepada sintesis DNA dan percambahan sel.[13]
Domain keluarga
EGF ialah ahli pengasas keluarga protein EGF. Ahli keluarga protein ini mempunyai ciri struktur dan fungsi yang sangat serupa. Selain EGF sendiri, ahli keluarga lain termasuk:[14]
Faktor pertumbuhan seperti EGF pengikat heparin (HB-EGF)
Faktor pertumbuhan transformasi α (TGF-α)
Amfiregulin (AR)
Epiregulin (EPR)
Epigen
Betaselulin (BTC)
Neuregulin-1 (NRG1)
Neuregulin 2 (NRG2)
Neuregulin 3 (NRG3)
Neuregulin 4 (NRG4).
Semua ahli keluarga mengandungi satu atau lebih ulangan jujukan asid amino yang terpelihara ini:
Jujukan ini mengandungi enam sisa sisteina yang membentuk tiga ikatan disulfida intramolekul. Pembentukan ikatan disulfida menjana tiga struktur gelung yang penting bagi pengikatan pertalian tinggi antara ahli keluarga EGF dan reseptor permukaan sel mereka.[4]
Kegunaan perubatan
Faktor pertumbuhan epidermis manusia rekombinan yang dijual di bawah jenama Heberprot-P digunakan untuk merawat ulser kaki diabetes. Ia boleh diberikan melalui suntikan di tapak luka[15] atau boleh digunakan secara topikal.[16] Bukti sementara menunjukkan penyembuhan luka yang lebih baik.[17] Namun begitu, keselamatannya kurang dikaji.[17]
EGF digunakan untuk mengubah suai perancah sintetik dalam pembuatan cantuman biojurutera dengan kaedah elektropusing atau pengubahsuaian permukaan emulsi.[18][19]
Penjanaan semula tulang
EGF memainkan peranan penambah pada pembezaan osteogen sel stem pulpa gigi (DPSC) kerana ia mampu meningkatkan pemineralan matriks ekstrasel. Kepekatan EGF yang rendah (10 ng/ml) adalah mencukupi untuk mendorong perubahan morfologi dan fenotip. Data ini menunjukkan bahawa DPSC secara kombinasi dengan EGF boleh menjadi terapi asas sel tunjang yang berkesan dalam aplikasi kejuruteraan tisu tulang dalam periodontik dan implantologi oral.[20]
Sejarah
EGF merupakan faktor pertumbuhan kedua yang dikenal pasti.[21] Pada mulanya, EGF manusia dikenali sebagai "urogastron".[8]Stanley Cohen menemui EGF semasa bekerja dengan Rita Levi-Montalcini di Universiti Washington di St. Louis semasa eksperimen menyelidik faktor pertumbuhan saraf. Sempena penemuan ini, Levi-Montalcini dan Cohen telah dianugerahkan Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Perubatan pada 1986.
Rujukan
^ abcGRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000138798 - Ensembl, May 2017
^"Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^"Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^ abc"Epidermal growth factor". The Journal of Biological Chemistry. 265 (14): 7709–12. May 1990. doi:10.1016/S0021-9258(19)38983-5. PMID 2186024.
^ abCusto, S; Baron, B; Felice, A; Seria, E (5 July 2022). "A comparative profile of total protein and six angiogenically-active growth factors in three platelet products". GMS Interdisciplinary Plastic and Reconstructive Surgery DGPW. 11 (Doc06): Doc06. doi:10.3205/iprs000167. PMC9284722Check |pmc= value (bantuan). PMID 35909816 Check |pmid= value (bantuan).
^ abcde"Iodine in evolution of salivary glands and in oral health". Nutrition and Health. 20 (2): 119–34. 2009. doi:10.1177/026010600902000204. PMID 19835108.
^ ab"Epidermal growth factor-urogastrone: biological activity and receptor binding of derivatives". Molecular Pharmacology. 17 (3): 314–20. May 1980. PMID 6248761.
^"Review of epidermal growth factor receptor biology". International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 59 (2 Suppl): 21–6. 2004. doi:10.1016/j.ijrobp.2003.11.041. PMID 15142631.
^Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Robbins SL, Cotran RS (2005). Robbins and Cotran pathologic basis of disease (ed. 7th). St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. ISBN 978-0-7216-0187-8.
^"Epidermal growth factor receptor dimerization and activation require ligand-induced conformational changes in the dimer interface". Molecular and Cellular Biology. 25 (17): 7734–42. September 2005. doi:10.1128/MCB.25.17.7734-7742.2005. PMC1190273. PMID 16107719.
^"Epidermal growth factor immunoreactive material in the central nervous system: location and development". Science. 224 (4653): 1107–9. June 1984. Bibcode:1984Sci...224.1107F. doi:10.1126/science.6144184. PMID 6144184.
^ ab"The epidermal growth factor receptors and their family of ligands: their putative role in atherogenesis". Atherosclerosis. 186 (1): 38–53. May 2006. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.038. PMID 16076471.
^"Heberprot-P: a novel product for treating advanced diabetic foot ulcer". MEDICC Review. 15 (1): 11–5. January 2013. doi:10.1590/s1555-79602013000100004. PMID 23396236.
^"Efficacy of Topical Recombinant Human Epidermal Growth Factor for Treatment of Diabetic Foot Ulcer: A Systematic Review and Meta-Analysis". The International Journal of Lower Extremity Wounds. 15 (2): 120–5. June 2016. doi:10.1177/1534734616645444. PMID 27151755.
^ ab"Growth factors for treating diabetic foot ulcers". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (10): CD008548. October 2015. doi:10.1002/14651858.CD008548.pub2. PMC8665376Check |pmc= value (bantuan). PMID 26509249.
^"Fabrication and surface modification of poly lactic acid (PLA) scaffolds with epidermal growth factor for neural tissue engineering". Biomatter. 6 (1): e1231276. January 2016. doi:10.1080/21592535.2016.1231276. PMC5098722. PMID 27740881.
^"Modification of biodegradable fibrous scaffolds with Epidermal Growth Factor by emulsion electrospinning for promotion of epithelial cells proliferation". Гены и клетки (dalam bahasa Rusia). 12 (4): 47–52. 2017. doi:10.23868/201707029.
^"Epidermal growth factor enhances osteogenic differentiation of dental pulp stem cells in vitro". Head & Face Medicine. 11: 29. September 2015. doi:10.1186/s13005-015-0086-5. PMC4558932. PMID 26334535.
^Pache JC (2006-01-01). "Epidermal growth factors". Dalam Laurent GJ, Shapiro SD (penyunting). Encyclopedia of Respiratory Medicine (dalam bahasa Inggeris). Oxford: Academic Press. m/s. 129–133. doi:10.1016/b0-12-370879-6/00138-1. ISBN 978-0-12-370879-3. Dicapai pada 2020-11-30. Missing or empty |title= (bantuan)