Receptor de histamina H4
O receptor de histamina H4 é, como os outros 3 receptores de histamina, um membro da superfamília dos receptores acoplados à proteína G.[1][2][3]
Distribuição nos tecidos
O H4 é expresso amplamente na medula óssea e nos leucócitos, regulando a liberação de neutrófilos da medula ósea e subsequente infiltração no modelo murido de pleurisia induzida por zimosano.[4] Ele também é expresso no cólon, no fígado, nos pulmões, no duodeno, no bao, nos testículos, no timo, nas tonsilas e na traqueia.[5]
Função
O receptor de histamina H4 está envolvido na mediação da mudança de formato de eosinófilos e quimiotaxia de mastócitos.[6] Isso ocorre através da ação da subunidade βγ na fosfolipase C, levando a polimerização da actina e eventual quimiotaxia.
Estrutura
A estrutura em 3D do receptor H4 ainda não foi solucionada devido a dificuldades na cristalização desse GPCR. Algumas tentativas já foram feitas para desenvolver modelos estruturai desses receptores para diferentes propósitos. O primeiro modelo[7] foi construído por homologia, baseado na estrutura cristalina da rodopsina bovina.[8] Esse modelo foi utilizado para a interpretação de dados de mutagênese sítio-dirigida, que revelou a importância dos resíduos Asp94 (3.32) e Glu182 (5.46) na ligação a ligantes e ativação.
Um segundo modelo do receptor H4 baseado em rodopsina foi utilizado com sucesso para a identificação de nos ligantes de H4 .[9]
Avanços recentes na cristalização de GPCR, em particular na determinação do receptor H1 complexado com doxepina[10] will irão, provavelmente, aumentar a qualidade de novos modelos estruturais de receptores H4.[11][12]
Ligantes
Agonistas
- 4-Metil-histamina
- VUF-8430 (éster ácido 2-[(Aminoiminometil)amino]etil carbamimidotióico)
- OUP-16
Antagonistas
- Thioperamide
- JNJ 7777120
- VUF-6002
- A987306
- A943931
Therapeutic potential
Através da inibição do receptor H4 é possível tratar asma e alergia.[13]
O antagonista de H4 altamente seletivo VUF-6002 é ativo oralmente e inibe a atividade tanto de mastócitos quato eosinófilos in vivo,[14] e possui efeitos anti-inflamatórios e anti-hiperalgésicos.[15]
Referências
- ↑ Oda T, Morikawa N, Saito Y, Masuho Y, Matsumoto S (2000). «Molecular cloning and characterization of a novel type of histamine receptor preferentially expressed in leukocytes». J. Biol. Chem. 275 (47): 36781–6. PMID 10973974. doi:10.1074/jbc.M006480200 !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
- ↑ Nakamura T, Itadani H, Hidaka Y, Ohta M, Tanaka K (2000). «Molecular cloning and characterization of a new human histamine receptor, HH4R». Biochem. Biophys. Res. Commun. 279 (2): 615–20. PMID 11118334. doi:10.1006/bbrc.2000.4008 !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
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- ↑ Bioreagents.com: Histamine H4 Receptor
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Ligações externas
- MeSH HRH4+protein,+human