Kanabinoid
Kanabinoidi su klasa hemijskih jedinjenja koja obuhvata fitokanabinoide (kiseonik-sadržavajuće C21 aromatične ugljovodonike prisutne u biljci kanabis), i hemijska jedinjenja koja oponašaju dejstvo fitokanabinoida, ili imaju sličnu strukturu (npr. endokanabinoidi, koji su nađeni u nervnom i imunskom sistemu životinja, koja aktiviraju kanabinoidne receptore).[1] Najpoznatiji kanabinoid je delta-9-tetrahidrokanabinol (∆9-THC, THC — primarno psihoaktivno jedinjenje kanabisa).[2][3]
Sintetički kanabinoidi obuhvataju mnoštvo distinktnih hemijskih klasa: klasični kanabinoidi koji su strukturno srodni sa THC-om, ne-klasični kanabinoidi kao što su aminoalkilindoli, 1,5-diarilpirazoli, kvinolini i arilsulfonamidi, kao i eikosanoidi srodni sa endokanabinoidima.[2]
Kanabinoidni receptori
Pre 1980-ih se pretpostavljalo da kanabinoidi proizvode njihove fiziološke i bihevioralne efekte kroz nespecifične interakcije sa ćelijskim membranama, umesto interakcija sa specifičnim za membranu vezanim receptorima. Otkriće prvih kanabinoidnih receptora tokom 1980-ih je doprinelo rezoluciji te debate. Ti receptori su široko zastupljeni kod životinja, i nađeni su kod sisara, ptica, riba, i reptila. Trenutno su poznata dva tipa kanabinoidnih receptora, nazvanih CB1 i CB2.[1] Smatra se da postoje još nekoliko kanabinoidnih receptora.[4]
Fitokanabinoidi
Tip | Skeleton | Ciklizacija |
---|---|---|
Kanabigerolni tip CBG | ![]() | ![]() |
Kanabihromenski tip CBC | ![]() | ![]() |
Kanabidiolni tip CBD | ![]() | ![]() |
Tetrahidrokanabinolni- i kanabinolni tip THC, CBN | ![]() | ![]() |
Kanabielsoinski tip CBE | ![]() | ![]() |
iso- Tetrahidrokanabinolni- tip iso-THC | ![]() | ![]() |
Kanabiciklolni tip CBL | ![]() | ![]() |
Kanabicitranski tip CBT | ![]() | ![]() |
Glavne klase prirodnih kanabinoida |
Fitokanabinoidi, prirodni kanabinoidi, biljni kanabinoidi, i klasični kanabinoidi, su klasa kanabinoida za koju se poznato da se prirodno javlja u znatnim količinama u biljci kanabis. Oni su koncentrovani u viskoznom rezinu koji nastaje u glandularnim strukturama poznatim kao trihomi. Pored kanabinoida, rezin je bogat u terpenima, koji su u znatnoj meri odgovorni za miris biljke kanabisa.
Fitokanabinoidi su skoro nerastvorni u vodi, ali su rastvorni u lipidima, alkoholima, i drugim nepolarnim organskim rastvaračima. Međutim, poput fenola, oni formiraju u većoj meri u vodi rastvorne fenolatne soli u jako alkalinim uslovima.
Svi prirodni kanabinoidi su izvedeni dekarboksilacijom njihovih respektivnih 2-karboksilnih kiselina (2-COOH) (ovaj proces je katalizovan toplotom, svetlošću, ili alkalnom sredinom).
Tipovi
Više od 85 kanabinoida je izolovano iz biljke konoplje[5] Glavne klase prirodnih kanabinoida su prikazana u tabeli sa desne strane. Sve klase su izvedene iz kanabigerolnog tipa jedinjenja i razlikuju se uglavnom u načinu ciklizacije tog prekursora.
Tetrahidrokanabinol (THC), kanabidiol (CBD) i kanabinol (CBN) su najzastupljeniji prirodni kanabinoidi, i oni su najbolje istraženi. Drugi uobičajeni kanabinoidi su:
- CBG Kanabigerol
- CBC Kanabihromen
- CBL Kanabiciklol
- CBV Kanabivarin
- THCV Tetrahidrokanabivarin
- CBDV Kanabidivarin
- CBCV Kanabihromevarin
- CBGV Kanabigerovarin
- CBGM Kanabigerol monoetil etar
Tetrahidrokanabinol
Tetrahidrokanabinol (THC) je primarna psihoaktivna komponenta biljke. Ona olakšava umereni bol (analgetik) i poseduje neurozaštitna svojstva. THC ima približno jednak afinitet za CB1 i CB2 receptore.[6]
Delta-9-tetrahidrokanabinol (Δ9-THC, THC) i delta-8-tetrahidrokanabinol (Δ8-THC), oponašaju dejstvo anandamida, neurotransmitera koji se prirodno proizvodi u telu. THC molekuli proizvode stanje za upotrebu kanabisa vezivanjem za CB1 kanabinoidne receptore mozga.
Kanabidiol
Kanabidiol (CBD) nije veoma psihoaktivan sam po sebi, i smatralo se da nema uticaja na THC psihoaktivnost.[7] Međutim, nedavne studije su pokazale da su pušači kanabisa sa visokim CBD/THC odnosom manje skloni da dožive šizofreniji slične simptome.[8] Ti nalazi su podržani psihološkim testovima, u kojima participanti doživljavaju manje intenzivne psihozi slične efekte kad se THC intravenozno administrira sa CBD-om (mereno putem PANSS-ovog testa).[9] Kanabidiol nema afiniteta za CB1 i CB2 receptore, ali deluje kao indirektni antagonist kanabinoidnih agonista.[10] Nedavno je utvrđeno da on antagonist mogućeg novoog kanabinoidnog receptora, GPR55, GPCR koji je izražen u lat. nucleus caudatus i putamenu.[11] Za kanabidiol je takođe pokazano da deluje kao agonist 5-HT1A receptora,[12] na koji način deluje kao antidepresant,[13][14] anksiolitik,[14][15] i neurozaštitnik.[16][17]
Kanabinol
Kanabinol (CBN) je primarni proizvod THC degradacije, i obično ga ima malo u svežim biljkama. CBN sadržaj se povećava sa THC degradacijom tokom skladištenja, i sa izlaganjem svetlosti i vazduhu. On je veoma blago psihoaktivan. Njegov afinitet za CB2 receptor veći nego za CB1 receptor.[18]
Endokanabinoidi
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1f/Anandamid.svg/369px-Anandamid.svg.png)
Endokanabinoidi su supstance proizvedene u telu koje aktiviraju kanabinoidne receptore. Nakon otkrića prvog kanabinoidnog receptora 1988, naučnici su započeli potragu za endogenim ligandima tog receptora.
Tipovi endokanabinoidnih liganda
- Arahidonoil etanolamid (Anandamid ili AEA)
- 2-arahidonoil glicerol (2-AG)
- 2-arahidonil gliceril etar (noladin etar)
- N-arahidonoil-dopamin (NADA)
- Virodhamin (OAE)
Prirodni kanabinoidi
Kanabigerolni tip (CBG) | ||||
---|---|---|---|---|
![]() Kanabigerol | ![]() Kanabigerol | ![]() Kanabinerolna kiselina A | ![]() Kanabigerovarin | |
![]() Kanabigerolna kiselina A | ![]() Kanabigerolna kiselina A | ![]() Kanabigerovarinska kiselina A | ||
Kanabihromenski tip (CBC) | ||||
![]() (±)-Kanabihromen | ![]() (±)-Kanabihromenska kiselina A | ![]() (±)-Kanabivarihromen, | ![]() (±)-Kanabihromevarinska | |
Kanabidiolni tip (CBD) | ||||
![]() (−)-Kanabidiol | ![]() Kanabidiol | ![]() Kanabidiol-C4 | ![]() (−)-Kanabidivarin | ![]() Kanabidiorkol |
![]() Kanabidiolna kiselina | ![]() Kanabidivarinska kiselina | |||
Kanabinodiolni tip (CBND) | ||||
![]() Kanabinodiol | ![]() Kanabinodivarin | |||
Tetrahidrokanabinolni tip (THC) | ||||
![]() Δ9-Tetrahidrokanabinol | ![]() Δ9-Tetrahidrokanabinol-C4 | ![]() Δ9-Tetrahidrokanabivarin | ![]() Δ9-Tetrahidrokanabiorkol | |
![]() Δ9-Tetrahidro- | ![]() Δ9-Tetrahidro- | ![]() Δ9-Tetrahidro- | ![]() Δ9-Tetrahidro- | ![]() Δ9-Tetrahidro- |
![]() (−)-Δ8-trans-(6aR,10aR)- | ![]() (−)-Δ8-trans-(6aR,10aR)- | ![]() (−)-(6aS,10aR)-Δ9- | ||
Kanabinolni tip (CBN) | ||||
![]() Kanabinol | ![]() Kanabinol-C4 | ![]() Kanabivarin | ![]() Kanabinol-C2 | ![]() Kanabiorkol |
![]() Kanabinolna kiselina A | ![]() Kanabinol metil etar | |||
Kanabitriolni tip (CBT) | ||||
![]() (−)-(9R,10R)-trans- | ![]() (+)-(9S,10S)-Kanabitriol | ![]() (±)-(9R,10S/9S,10R)- | ![]() (−)-(9R,10R)-trans- | ![]() (±)-(9R,10R/9S,10S)- |
![]() 8,9-Dihydroxy-Δ6a(10a)- | ![]() Kanabidiolna kiselina A | ![]() (−)-(6aR,9S,10S,10aR)- | ![]() (−)-6a,7,10a-Trihidroksi- | ![]() 10-Okso-Δ6a(10a)- |
Kanabielsoinski tip (CBE) | ||||
![]() (5aS,6S,9R,9aR)- | ![]() (5aS,6S,9R,9aR)- | ![]() (5aS,6S,9R,9aR)- | ![]() (5aS,6S,9R,9aR)- | ![]() (5aS,6S,9R,9aR)- |
![]() Kanabiglendol-C3 | ![]() Dehidrokanabifuran | ![]() Kanabifuran | ||
Izokanabinoidi | ||||
![]() (−)-Δ7-trans-(1R,3R,6R)- | ![]() (±)-Δ7-1,2-cis- | ![]() (−)-Δ7-trans-(1R,3R,6R)- | ||
Kanabiciklolni tip (CBL) | ||||
![]() (±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- | ![]() (±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- | ![]() (±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)- | ||
Kanabicitranski tip (CBT) | ||||
![]() Kanabicitran | ||||
Kanabihromanonski tip (CBCN) | ||||
![]() Kanabihromanon | ![]() Kanabihromanon-C3 | ![]() Kanabikoumaronon |
Reference
- ^ а б Pacher P, Batkai S, Kunos G (2006). „The endocannabinoid system as an emerging target of pharmacotherapy.”. Pharmacol Rev. 58 (3): 389—462. PMC 2241751
. PMID 16968947. doi:10.1124/pr.58.3.2.
- ^ а б Lambert DM, Fowler CJ (2005). „The endocannabinoid system: drug targets, lead compounds, and potential therapeutic applications”. J. Med. Chem. 48 (16): 5059—87. PMID 16078824. doi:10.1021/jm058183t.
- ^ Pertwee, Roger, ур. (2005). Cannabinoids. Springer-Verlag. стр. 2. ISBN 978-3-540-22565-2.
- ^ Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM, Liu J, Kunos G (2005). „Evidence for novel cannabinoid receptors”. Pharmacol. Ther. 106 (2): 133—45. PMID 15866316. doi:10.1016/j.pharmthera.2004.11.005.
- ^ El-Alfy, Abir T. et. al. "Antidepressant-like effect of [Delta]9-tetrahydrocannabinol and other cannabinoids isolated from Cannabis sativa L." Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2010 Jun;95(4). ISSN 0091-3057
- ^ Huffman, JW (2000). „The search for selective ligands for the CB2 receptor”. Curr. Pharm. Des. 6 (13): 1323—37. PMID 10903395. doi:10.2174/1381612003399347.
- ^ „Behavioural Pharmacology - Abstract: 16 (5-6):[[Категорија:Cite journal]] September 2005 p 487-496 Neurophysiological and subjective profile of marijuana with varying concentrations of cannabinoids.”. Приступљено 24. 6. 2007. Сукоб URL—викивеза (помоћ)[мртва веза]
- ^ Morgan CJ, Curran HV (2008). „Effects of cannabidiol on schizophrenia-like symptoms in people who use cannabis”. The British journal of psychiatry : the journal of mental science. 192 (4): 306—7. PMID 18378995. doi:10.1192/bjp.bp.107.046649.
- ^ „Should I Smoke Dope?”. Приступљено 24. 5. 2008.
- ^ Mechoulam, R.; M. Peters; Murillo-Rodriguez (21. 8. 2007). „Cannabidiol - recent advances”. Chemistry & Biodiversity. 4 (8): 1678—1692. PMID 17712814. doi:10.1002/cbdv.200790147. [мртва веза]
- ^ Ryberg, E.; Larsson, N.; Sjögren, S.; et al. (2007). „The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor”. British Journal of Pharmacology. 152 (7): 1092—101. PMC 2095107
. PMID 17876302. doi:10.1038/sj.bjp.0707460.
- ^ Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK (2005). „Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors”. Neurochemical Research. 30 (8). PMID 16258853. doi:10.1007/s11064-005-6978-1. ISBN 1106400569781 неважећи ISBN.
- ^ Zanelati T, Biojone C, Moreira F, Guimarães F, Joca S (2009). „Antidepressant-like effects of cannabidiol in mice: possible involvement of 5-HT receptors”. British Journal of Pharmacology. 159 (1): 122—8. PMC 2823358
. PMID 20002102. doi:10.1111/j.1476-5381.2009.00521.x.
- ^ а б Resstel LB, Tavares RF, Lisboa SF, Joca SR, Corrêa FM, Guimarães FS (2009). „5-HT1A receptors are involved in the cannabidiol-induced attenuation of behavioural and cardiovascular responses to acute restraint stress in rats”. British Journal of Pharmacology. 156 (1): 181—8. PMC 2697769
. PMID 19133999. doi:10.1111/j.1476-5381.2008.00046.x.
- ^ Campos AC, Guimarães FS (2008). „Involvement of 5HT1A receptors in the anxiolytic-like effects of cannabidiol injected into the dorsolateral periaqueductal gray of rats”. Psychopharmacology. 199 (2). PMID 18446323. doi:10.1007/s00213-008-1168-x. ISBN 2130081168 неважећи ISBN.
- ^ Mishima, K; Hayakawa, K; Abe, K; et al. (2005). „Cannabidiol prevents cerebral infarction via a serotonergic 5-hydroxytryptamine1A receptor-dependent mechanism”. Stroke; a Journal of Cerebral Circulation. 36 (5): 1077—82. PMID 15845890. doi:10.1161/01.STR.0000163083.59201.34. [мртва веза]
- ^ Hayakawa, K; Mishima, K; Nozako, M; et al. (2007). „Repeated treatment with cannabidiol but not Delta9-tetrahydrocannabinol has a neuroprotective effect without the development of tolerance”. Neuropharmacology. 52 (4): 1079—87. PMID 17320118. doi:10.1016/j.neuropharm.2006.11.005. [мртва веза]
- ^ Mahadevan A, Siegel C, Martin BR, Abood ME, Beletskaya I, Razdan RK (2000). „Novel cannabinol probes for CB1 and CB2 cannabinoid receptors”. Journal of medicinal chemistry. 43 (20): 3778—85. PMID 11020293. doi:10.1021/jm0001572.
Literatura
- de Meijer EP, Bagatta M, Carboni A, Crucitti P, Moliterni VM, Ranalli P, Mandolino G (2003). „The inheritance of chemical phenotype in Cannabis sativa L”. Genetics. 163 (1): 335—46. PMC 1462421
. PMID 12586720. Приступљено 5. 4. 2011. [мртва веза]
- Devane, WA; Hanuš, L.; Breuer, A.; et al. (1992). „Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor”. Science. 258 (5090): 1946—9. PMID 1470919. doi:10.1126/science.1470919.
- Elsohly MA, Slade D (2005). „Chemical constituents of marijuana: the complex mixture of natural cannabinoids”. Life Sci. 78 (5): 539—48. PMID 16199061. doi:10.1016/j.lfs.2005.09.011.
- Hanuš L, Gopher A, Almog S, Mechoulam R (1993). „Two new unsaturated fatty acid ethanolamides in brain that bind to the cannabinoid receptor”. J. Med. Chem. 36 (20): 3032—4. PMID 8411021. doi:10.1021/jm00072a026.
- Hanuš, L. (1987). „Biogenesis of cannabinoid substances in the plant”. Acta Universitatis Palackianae Olomucensis Facultatis Medicae. 116: 47—53. PMID 2962461.
- Hanuš, L.; Krejčí, Z. (1975). „Isolation of two new cannabinoid acids from Cannabis sativa L. of Czechoslovak origin”. Acta Univ. Olomuc., Fac. Med. 74: 161—166.
- Hanuš, L.; Krejčí, Z.; Hruban, L. (1975). „Isolation of cannabidiolic acid from Turkish variety of cannabis cultivated for fibre”. Acta Univ. Olomuc., Fac. Med. 74: 167—172.
- Köfalvi, Attila, ур. (2010). Cannabinoids and the Brain. Springer. ISBN 978-1-4419-4493-1. doi:10.1007/978-0-387-74349-3.
- Mechoulam, R.; Ben-Shabat, S.; Hanuš, L.; et al. (1995). „Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors”. Biochem. Pharmacol. 50 (1): 83—90. PMID 7605349. doi:10.1016/0006-2952(95)00109-D.
- Racz I, Nadal X, Alferink J, Baños JE, Rehnelt J, Martín M, Pintado B, Gutierrez-Adan A, Sanguino E, Bellora N, Manzanares J, Zimmer A, Maldonado R (2008). „Interferon-gamma is a critical modulator of CB(2) cannabinoid receptor signaling during neuropathic pain”. The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. 28 (46): 12136—45. PMID 19005078. doi:10.1523/JNEUROSCI.3402-08.2008. Приступљено 5. 4. 2011. [мртва веза]
- Racz I, Nadal X, Alferink J, Baños JE, Rehnelt J, Martín M, Pintado B, Gutierrez-Adan A, Sanguino E, Manzanares J, Zimmer A, Maldonado R (2008). „Crucial role of CB(2) cannabinoid receptor in the regulation of central immune responses during neuropathic pain”. The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. 28 (46): 12125—35. PMID 19005077. doi:10.1523/JNEUROSCI.3400-08.2008. Приступљено 5. 4. 2011. [мртва веза]
- Turner, C. E.; Mole, M. L.; Hanuš, L.; ElSohly, H. N. (1981). „Constituents of Cannabis sativa L. XIX. Isolation and structure elucidation of cannabiglendol. A novel cannabinoid from an Indian variant” (PDF). J. Nat. Prod. 44 (1): 27—33. doi:10.1021/np50013a005.
- Pertwee, Roger, ур. (2005). Cannabinoids. Springer-Verlag. стр. 2. ISBN 978-3-540-22565-2.
Spoljašnje veze
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/4a/Commons-logo.svg/30px-Commons-logo.svg.png)
- Medicinski kanabinoidi
- Farmakologija kanabinoidnih receptora
- Međunarodno društvo za kanabinoidna istraživanja
- p
- r
- u
agonisti receptora
Klasični kanabinoidi (Dibenzopirani) | A-40174 • A-41988 • A-42574 • Ajulemska kiselina • AM-087 • AM-411 • AM-855 • AM-905 • AM-906 • AM-919 • AM-926 • AM-938 • AM-2389 • AM-4030 • AMG-1 • AMG-3 • AMG-36 • AMG-41 • Deksanabinol (HU-211) • DMHP • Dronabinol • HHC • HU-210 • JWH-051 • JWH-133 • JWH-139 • JWH-161 • JWH-229 • JWH-359 • KM-233 • L-759,633 • L-759,656 • Levonantradol (CP 50,5561) • Menabitan • Nabazenil • Nabidroks (Kanbisol) • Nabilon • Nabitan • Naboktat • O-224 • O-581 • O-774 • O-806 • O-823 • O-1057 • O-1125 • O-1191 • O-1238 • O-2048 • O-2113 • O-2365 • O-2372 • O-2373 • O-2383 • O-2426 • O-2484 • O-2545 • O-2694 • O-2715 • O-2716 • O-3223 • O-3226 • Paraheksil • Perotetinen • Pirnabin • THC-O-acetat • THC-O-fosfat |
---|---|
Neklasični kanabinoidi | |
Benzoilindoli | 1-Butil-3-(2-metoksibenzoil)indol • 1-Butil-3-(4-metoksibenzoil)indol • 1-Pentil-3-(2-metoksibenzoil)indol • AM-630 • AM-679 • AM-694 • AM-1241 • AM-2233 • GW-405,833 (L-768,242) • Pravadolin • RCS-4 • WIN 54,461 |
Naftoilindoli | |
Naftilmetilindoli | JWH-175 • JWH-184 • JWH-185 • JWH-192 • JWH-194 • JWH-195 • JWH-196 • JWH-197 • JWH-199 |
Fenilacetilindoli | |
Naftoilpiroli | |
Eikozanoidi | AM-883 • AM-1346 • Arahidonil-2'-hloroetilamid (ACEA) • Arahidonilciklopropilamid (ACPA) • Metanandamid (AM-356) • O-585 • O-689 • O-1812 • O-1860 • O-1861 |
Drugi | N-(S)-Fenhil-1-(2-morfolinoetil)-7-metoksindol-3-karboksamid • A-796,260 • A-834,735 • A-836,339 • A-955,840 • Abnormalni kanabidiol • AB-001 • AKB48 • AM-1248 • AZ-11713908 • BAY 38-7271 • BAY 59-3074 • CB-13 • CB-86 • CBS-0550 • GW-842,166X • JWH-176 • JTE 7-31 • LASSBio-881 • LBP-1 • Lilamin • MDA-7 • MDA-19 • NMP-7 • O-889 • O-1269 • O-1270 • O-1399 • O-1918 • O-2220 • Org 28312 • Org 28611 • PF-03550096 • S-444,823 • Tedalinab • UR-144 • URB-447 • SER-601 • VSN-16 • WIN 56,098 • XLR-11 |
kanabinoidnih receptora
pojačivači aktivnosti
kanabinoidnog receptora