FGF16

Ідентифікатори

Символи

FGF16, FGF-16, MF4, fibroblast growth factor 16

Зовнішні ІД

OMIM: 300827 MGI: 1931627 HomoloGene: 11057 GeneCards: FGF16

Пов'язані генетичні захворювання

syndactyly type 8^[1]

Онтологія гена
Молекулярна функція	• fibroblast growth factor receptor binding • growth factor activity • 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity • protein tyrosine kinase activity • phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity
Клітинна компонента	• extracellular region • внутрішньоклітинний • міжклітинний простір
Біологічний процес	• regulation of sprouting angiogenesis • positive regulation of endothelial cell chemotaxis to fibroblast growth factor • cell-cell signaling • MAPK cascade • fibroblast growth factor receptor signaling pathway • positive regulation of brown fat cell proliferation • regulation of endothelial cell proliferation • animal organ morphogenesis • regulation of MAP kinase activity • GO:0072468 сигнальна трансдукція • response to temperature stimulus • phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process • phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process • peptidyl-tyrosine phosphorylation • regulation of signaling receptor activity • positive regulation of protein kinase B signaling
Джерела:Amigo / QuickGO

Ортологи

Види

Людина

Миша

Entrez


8823


80903

Ensembl


ENSG00000196468


ENSMUSG00000031230

UniProt


O43320


Q9ESL8

RefSeq (мРНК)


NM_003868


NM_030614

RefSeq (білок)


NP_003859


NP_085117

Локус (UCSC)

Хр. X: 77.45 – 77.46 Mb

Хр. X: 104.81 – 104.82 Mb

PubMed search

^[2]

^[3]

Вікідані

Див./Ред. для людей

Див./Ред. для мишей

FGF16 (англ. Fibroblast growth factor 16) – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на довгому плечі X-хромосоми.^[4]^[5]^[6] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 207 амінокислот, а молекулярна маса — 23 759^[7].

Послідовність амінокислот

10	20	30	40	50
MAEVGGVFAS	LDWDLHGFSS	SLGNVPLADS	PGFLNERLGQ	IEGKLQRGSP
TDFAHLKGIL	RRRQLYCRTG	FHLEIFPNGT	VHGTRHDHSR	FGILEFISLA
VGLISIRGVD	SGLYLGMNER	GELYGSKKLT	RECVFREQFE	ENWYNTYAST
LYKHSDSERQ	YYVALNKDGS	PREGYRTKRH	QKFTHFLPRP	VDPSKLPSMS
RDLFHYR

A: Аланін
C: Цистеїн
D: Аспарагінова кислота
E: Глутамінова кислота
F: Фенілаланін
G: Гліцин
H: Гістидин
I: Ізолейцин
K: Лізин
L: Лейцин
M: Метіонін
N: Аспарагін
P: Пролін
Q: Глутамін
R: Аргінін
S: Серин
T: Треонін
V: Валін
W: Триптофан

Y: Тирозин

Кодований геном білок за функціями належить до факторів росту, фосфопротеїнів.

Секретований назовні.

Структура

Ген

Ген FGF16 у ссавців містить 2 екзони та охоплює 2,37 кб геномної ДНК. Він розташований на Х-хромосомі на положенні Xq21.

Експресується в клітинах серця кардіоміоцитах^[8], клітинах яєчника^[9] та клітинах коричневої жирової тканини^[10] людини.

Білок

Білок FGF16 класифікується як гепарин-зв'язаний фактор росту, належить до підгрупи факторів росту фібробластів FGF9. Незважаючи на те, що FGF16 також FGF, він працює протилежно таким білкам, як FGF2, що також належать до FGF.

Гомологічно є ортологом мишачого FGF16 (подібність на 98,6%) та щурячого FGF16 (подібність на 99,5%).^[5]

Секретований назовні.

Функції

Білок, який кодується цим геном, є членом сімейства фактора росту фібробластів (FGF). Члени сімейства FGF володіють широкою мітогенною та клітиною виживаючою діяльністю і беруть участь у різних біологічних процесах, включаючи ембріональний розвиток, ріст клітин, морфогенез, відновлення тканин, ріст пухлини та інвазія. Гомолог щурів переважно експресується в ембріональній коричневій жировій тканині і має значну мітогенну активність, що говорить про роль у проліферації ембріональної коричневої жирової тканини.^[10]

Відіграє важливу роль в регуляції ембріонального розвитку, проліферації клітин і диференціації клітин, і необхідий для нормальної проліферації кардіоміоцитів і розвитку серця. Необхідний для розвитку ембріонального серця в середині гестації через його позитивний вплив на ріст міокарда.^[11] Є мішенню для активації NF-κB^[en] в постнатальному серці.^[8]

Виявлено мутації в цьому гені, пов'язані з випадками X-зв'язаного рецесивного метакарпального 4/5 злиття.^[12]

Взаємодії та клінічне значення

FGF16 взаємодіє з FGF2, виступаючи його антагоністом, і таким чином запобігає потенційно індуковану ангіотензином II гіпертрофію і фіброз серця. ^[13] FGF16 переважно експресується в серці. Індукована ангіотензином II гіпертрофія серця і фіброз значною мірою сприяє посиленню експресії TGF-Β1. У кардіоміоцитах експресії FGF16 сприяла наявність FGF2. Крім того, FGF16 антагонізує FGF2-індуковану експресію TGF-B1 у культивованих кардіоміоцитах.

Регуляція FGF16 відбувається за участі PITX2 гомодоменного фактору транскрипції. PITX2 взаємодіє з FGF16 та регулює його експресію. ^[9] FGF16 експресується в яєчнику людини, і його експресія помітно збільшується в пухлинах яєчників. FGF16 стимулює проліферацію клітин аденокарциноми яєчників людини,SKOV-3^[en]. Крім того, завдяки активації внутрішньоклітинного шляху МАРК, опосередкованого FGF-рецептором, FGF16 регулює експресію MMP2, MMP9, SNAI1 і CDH1 і, таким чином, полегшує клітинну інвазію. Інгібування FGF16, і загалом рецепторів фактора росту фібробластів, а також шляху MAPK знижує проліферативну і інвазивну поведінку ракових клітин яєчників.

Література

Turner N., Grose R. (2010). Fibroblast growth factor signalling: from development to cancer. Nat. Rev. Cancer. 10: 116—129. PMID 20094046 DOI:10.1038/nrc2780

Примітки

↑ Захворювання, генетично пов'язані з FGF16 переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
↑ Human PubMed Reference:.
↑ Mouse PubMed Reference:.
↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:3672 (англ.) . Процитовано 22 вересня 2017.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url (посилання)
↑ ^а ^б Miyake, A.; Konishi, M.; Martin, F. H.; Hernday, N. A.; Ozaki, K.; Yamamoto, S.; Mikami, T.; Arakawa, T.; Itoh, N. (4 лютого 1998). Structure and expression of a novel member, FGF-16, on the fibroblast growth factor family. Biochemical and Biophysical Research Communications. Т. 243, № 1. с. 148—152. ISSN 0006-291X. PMID 9473496. Архів оригіналу за 16 січня 2019. Процитовано 16 січня 2019.
↑ Kim, H.-S. (2001). The human FGF gene family: chromosome location and phylogenetic analysis. Cytogenetic and Genome Research (english) . Т. 93, № 1-2. с. 131—132. doi:10.1159/000056965. ISSN 1424-8581. PMID 11474196. Процитовано 16 січня 2019.
↑ UniProt, O43320 (англ.) . Архів оригіналу за 6 жовтня 2017. Процитовано 22 вересня 2017.
↑ ^а ^б Sofronescu, Alina G.; Jin, Yan; Cattini, Peter A. (2008-4). A myocyte enhancer factor 2 (MEF2) site located in a hypersensitive region of the FGF16 gene locus is required for preferential promoter activity in neonatal cardiac myocytes. DNA and cell biology. Т. 27, № 4. с. 173—182. doi:10.1089/dna.2007.0689. ISSN 1557-7430. PMID 18260768. Архів оригіналу за 16 січня 2019. Процитовано 16 січня 2019.
↑ ^а ^б Basu, Moitri; Mukhopadhyay, Satinath; Chatterjee, Uttara; Roy, Sib Sankar (17 січня 2014). FGF16 promotes invasive behavior of SKOV-3 ovarian cancer cells through activation of mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway. The Journal of Biological Chemistry. Т. 289, № 3. с. 1415—1428. doi:10.1074/jbc.M113.535427. ISSN 1083-351X. PMC 3894325. PMID 24253043. Архів оригіналу за 16 січня 2019. Процитовано 16 січня 2019.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
↑ ^а ^б FGF16 fibroblast growth factor 16 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov. Архів оригіналу за 20 серпня 2018. Процитовано 16 січня 2019.
↑ Lu, Shun Yan; Sheikh, Farah; Sheppard, Patricia C.; Fresnoza, Agnes; Duckworth, Mary Lynn; Detillieux, Karen A.; Cattini, Peter A. (22 серпня 2008). FGF-16 is required for embryonic heart development. Biochemical and Biophysical Research Communications. Т. 373, № 2. с. 270—274. doi:10.1016/j.bbrc.2008.06.029. ISSN 1090-2104. PMC 5233434. PMID 18565327. Архів оригіналу за 16 січня 2019. Процитовано 16 січня 2019.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
↑ Mundlos, Stefan; Socha, Magdalena; Glazar, Renata; Doelken, Sandra C.; Krawitz, Peter; Hecht, Jochen; Stricker, Sigmar; Kolanczyk, Mateusz; Zemojtel, Tomasz (1 вересня 2013). Whole exome sequencing identifies FGF16 nonsense mutations as the cause of X-linked recessive metacarpal 4/5 fusion. Journal of Medical Genetics (англ.). Т. 50, № 9. с. 579—584. doi:10.1136/jmedgenet-2013-101659. ISSN 0022-2593. PMID 23709756. Архів оригіналу за 16 січня 2019. Процитовано 16 січня 2019.
↑ Matsumoto, Emi; Sasaki, Sayaka; Kinoshita, Hideyuki; Kito, Takuya; Ohta, Hiroya; Konishi, Morichika; Kuwahara, Koichiro; Nakao, Kazuwa; Itoh, Nobuyuki (2013-7). Angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and fibrosis are promoted in mice lacking Fgf16. Genes to Cells: Devoted to Molecular & Cellular Mechanisms. Т. 18, № 7. с. 544—553. doi:10.1111/gtc.12055. ISSN 1365-2443. PMC 3738920. PMID 23600527. Архів оригіналу за 16 січня 2019. Процитовано 16 січня 2019.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)