KIR2DL4 |
---|
|
Доступные структуры |
---|
PDB | Поиск по базе UniProt: PDBe RCSB |
---|
Список идентификаторов PDB |
---|
3WYR |
|
|
Идентификаторы |
---|
Псевдонимы | KIR2DL4, CD158D, G9P, KIR-103AS, KIR103, KIR103AS, KIR, KIR-2DL4, killer cell immunoglobulin like receptor, two Ig domains and long cytoplasmic tail 4 |
---|
Внешние ID | OMIM: 604945 HomoloGene: 124412 GeneCards: KIR2DL4 |
---|
|
Паттерн экспрессии РНК |
---|
Bgee | Человек | Мышь (ортолог) |
---|
Наибольшая экспрессия в | - mucosa of transverse colon
- epithelium of colon
|
| | Дополнительные справочные данные |
|
---|
BioGPS |
| Дополнительные справочные данные |
|
---|
|
Генная онтология |
---|
Молекулярная функция | - связывание с белками плазмы
- transmembrane signaling receptor activity
- MHC class Ib receptor activity
| Компонент клетки | - часть мембраны
- клеточная мембрана
- часть клеточной мембраны
- мембрана
- эндосома
- early endosome membrane
| Биологический процесс | - cellular defense response
- передача сигнала
- regulation of immune response
- positive regulation of natural killer cell cytokine production
- negative regulation of natural killer cell mediated cytotoxicity
- positive regulation of cellular senescence
| Источники: Amigo, QuickGO |
|
Ортологи |
---|
Вид | Человек | Мышь |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | ENSG00000274945 ENSG00000278606 ENSG00000277540 ENSG00000273575 ENSG00000275732
|
---|
ENSG00000275699 ENSG00000275317 ENSG00000284509 ENSG00000277750 ENSG00000284365 ENSG00000275848 ENSG00000275456 ENSG00000274955 ENSG00000277964 ENSG00000277362 ENSG00000276979 ENSG00000283961 ENSG00000277850 ENSG00000284460 ENSG00000278074 ENSG00000277076 ENSG00000274189 ENSG00000276044 ENSG00000276779 ENSG00000277355 ENSG00000283869 ENSG00000278201 ENSG00000278271 ENSG00000275237 ENSG00000189013 ENSG00000273498 ENSG00000274193 ENSG00000278430 ENSG00000274232 ENSG00000274609 ENSG00000284013 ENSG00000283986 ENSG00000284340 ENSG00000284562 ENSG00000284206 ENSG00000284457 |
| |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (мРНК) | |
---|
NM_002255 NM_001080770 NM_001080772 NM_001258383 |
| |
---|
RefSeq (белок) | |
---|
NP_001074239 NP_001074241 NP_002246 |
| |
---|
Локус (UCSC) | Chr 19: 54.8 – 54.81 Mb | н/д |
---|
Поиск по PubMed | Искать[2] | н/д |
---|
|
Информация в Викиданных |
|
KIR2DL4 (англ. Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL4; CD158d) — мембранный белок семейства иммуноглобулино-подобных рецепторов, представленных на естественных киллерах. Продукт гена человека KIR2DL4[3][4].
Функции
KIR2DL4 — мембранный гликопротеин из семейства иммуноглобулино-подобных рецепторов естественных киллеров KIR. Гены этого семейства — полиморфные и высокогомологичные, расположены у человека на участке 19-й хромосомы 19q13.4 в границах 1 Mb лейкоцитарного рецепторного комплекса LRC. Белки KIR кклассифицируются по числу внеклеточных иммуноглобулиновых доменов (2D или 3D) и по длинному (L) либо короткому (S) цитоплазматическому участку. Белки с длинным цитоплазматическим доменом передают ингибирующий сигнал после связывания с лигандом, что опосредовано ингибирующим ITIM-мотивом рецептора, тагда как рецепторы с коротким цитоплазматическим доменом не содержат ITIM-мотив и ассоциированы с белком, связывающим протеинтирозинкиназу TYRO, который переносит активирующий сигнал. Лиганды нескольких рецепторов KIR — тяжёлые цепи HLA из некоторых подтипов главного комплекса гистосовместимости класса I МНС-I. Таким образом рецепторы этого семейства играют важную роль в регуляции иммунного ответа[4].
Известно, что KIR2DL4 является рецептором по крайней мере одного неклассического гена HLA-G из класса МНС-Ib. При связывании с лигандом KIR2DL4 ингибирует цитолитическую активность естественных киллеров[5]. Рецептор распознаёт HLA-G в комплексе с бета-2-микроглобулином (HLA-G-B2M) и нонамером пептида. Естественные киллеры предменструального эндометрия KIR2DL4 взаимодействует с пептид-связанным комплексом HLA-G-B2M, который запускает в секреторный фенотип клеточного старения. Это играет роль переключателя, который активирует сосудистую перестройку и рост эмбриона на ранних стадиях беременности[6][7][8]. KIR2DL4 может играть роль в балансе между толерантностью и антивирусным иммунитетом на границе между матерью и плодом за счёт контролирования эффекторных функций естественных киллеров, CD8+-T-клеток и B-клеток[9][8]. После связывания с пептид-связанным комплексом HLA-G-B2M рецептор инициирует перенос сигнала от эндосомы к активации сигнальных путей PRKDC-XRCC5 и AKT1, которые в конечном итоге запускают провоспалительный ответNF-κB[10].
Структура
KIR2DL4 включает 377 аминокислот, молекулярная масса — 41,5 кДа (каноническая изоформа). Описано по крайней мере 6 изоформ гликопротеина, образующихся в результате альтернативного сплайсинга.
Примечания
- ↑ 1 2 3 ENSG00000278606, ENSG00000277540, ENSG00000273575, ENSG00000275732, ENSG00000275699, ENSG00000275317, ENSG00000284509, ENSG00000277750, ENSG00000284365, ENSG00000275848, ENSG00000275456, ENSG00000274955, ENSG00000277964, ENSG00000277362, ENSG00000276979, ENSG00000283961, ENSG00000277850, ENSG00000284460, ENSG00000278074, ENSG00000277076, ENSG00000274189, ENSG00000276044, ENSG00000276779, ENSG00000277355, ENSG00000283869, ENSG00000278201, ENSG00000278271, ENSG00000275237, ENSG00000189013, ENSG00000273498, ENSG00000274193, ENSG00000278430, ENSG00000274232, ENSG00000274609, ENSG00000284013, ENSG00000283986, ENSG00000284340, ENSG00000284562, ENSG00000284206, ENSG00000284457 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000274945, ENSG00000278606, ENSG00000277540, ENSG00000273575, ENSG00000275732, ENSG00000275699, ENSG00000275317, ENSG00000284509, ENSG00000277750, ENSG00000284365, ENSG00000275848, ENSG00000275456, ENSG00000274955, ENSG00000277964, ENSG00000277362, ENSG00000276979, ENSG00000283961, ENSG00000277850, ENSG00000284460, ENSG00000278074, ENSG00000277076, ENSG00000274189, ENSG00000276044, ENSG00000276779, ENSG00000277355, ENSG00000283869, ENSG00000278201, ENSG00000278271, ENSG00000275237, ENSG00000189013, ENSG00000273498, ENSG00000274193, ENSG00000278430, ENSG00000274232, ENSG00000274609, ENSG00000284013, ENSG00000283986, ENSG00000284340, ENSG00000284562, ENSG00000284206, ENSG00000284457 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Selvakumar A, Steffens U, Dupont B (October 1996). "NK cell receptor gene of the KIR family with two IG domains but highest homology to KIR receptors with three IG domains". Tissue Antigens. 48 (4 Pt 1): 285—94. doi:10.1111/j.1399-0039.1996.tb02647.x. PMID 8946682.
- ↑ 1 2 Entrez Gene: KIR2DL4 killer cell immunoglobulin-like receptor, two domains, long cytoplasmic tail, 4 (неопр.).
- ↑ Carosella ED, Favier B, Rouas-Freiss N, Moreau P, Lemaoult J (2008). "Beyond the increasing complexity of the immunomodulatory HLA-G molecule". Blood. 111 (10): 4862–70. doi:10.1182/blood-2007-12-127662. PMID 18334671.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Rajagopalan S, Long EO (2012). "Cellular senescence induced by CD158d reprograms natural killer cells to promote vascular remodeling". Proc Natl Acad Sci U S A. 109 (50): 20596–601. doi:10.1073/pnas.1208248109. PMC 3528503. PMID 23184984.
- ↑ Fu B, Zhou Y, Ni X, Tong X, Xu X, Dong Z; et al. (2017). "Natural Killer Cells Promote Fetal Development through the Secretion of Growth-Promoting Factors". Immunity. 47 (6): 1100-1113.e6. doi:10.1016/j.immuni.2017.11.018. PMID 29262349.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ 1 2 Rajagopalan S, Bryceson YT, Kuppusamy SP, Geraghty DE, van der Meer A, Joosten I; et al. (2006). "Activation of NK cells by an endocytosed receptor for soluble HLA-G". PLoS Biol. 4 (1): e9. doi:10.1371/journal.pbio.0040009. PMC 1318474. PMID 16366734.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - ↑ Rajagopalan S, Long EO (1999). "A human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-G-specific receptor expressed on all natural killer cells". J Exp Med. 189 (7): 1093–100. doi:10.1084/jem.189.7.1093. PMC 2193010. PMID 10190900.
- ↑ Rajagopalan S, Moyle MW, Joosten I, Long EO (2010). "DNA-PKcs controls an endosomal signaling pathway for a proinflammatory response by natural killer cells". Sci Signal. 3 (110): ra14. doi:10.1126/scisignal.2000467. PMC 4793721. PMID 20179272.
{{cite journal}}
: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
Литература
- Selvakumar A, Steffens U, Dupont B (1997). "Polymorphism and domain variability of human killer cell inhibitory receptors". Immunol. Rev. 155: 183—96. doi:10.1111/j.1600-065X.1997.tb00951.x. PMID 9059894. S2CID 7040904.
- Selvakumar A, Steffens U, Palanisamy N, Chaganti RS, Dupont B (1997). "Genomic organization and allelic polymorphism of the human killer cell inhibitory receptor gene KIR103". Tissue Antigens. 49 (6): 564—73. doi:10.1111/j.1399-0039.1997.tb02803.x. PMID 9234477.
- Valiante NM, Uhrberg M, Shilling HG, Lienert-Weidenbach K, Arnett KL, D'Andrea A, Phillips JH, Lanier LL, Parham P (1997). "Functionally and structurally distinct NK cell receptor repertoires in the peripheral blood of two human donors". Immunity. 7 (6): 739—51. doi:10.1016/S1074-7613(00)80393-3. PMID 9430220.
- Uhrberg M, Valiante NM, Shum BP, Shilling HG, Lienert-Weidenbach K, Corliss B, Tyan D, Lanier LL, Parham P (1997). "Human diversity in killer cell inhibitory receptor genes". Immunity. 7 (6): 753—63. doi:10.1016/S1074-7613(00)80394-5. PMID 9430221.
- Rajagopalan S, Long EO (1999). "A human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-G-specific receptor expressed on all natural killer cells". J. Exp. Med. 189 (7): 1093—100. doi:10.1084/jem.189.7.1093. PMC 2193010. PMID 10190900.
- Rajalingam R, Gardiner CM, Canavez F, Vilches C, Parham P (2001). "Identification of seventeen novel KIR variants: fourteen of them from two non-Caucasian donors". Tissue Antigens. 57 (1): 22—31. doi:10.1034/j.1399-0039.2001.057001022.x. PMID 11169255.
- Rajagopalan S, Fu J, Long EO (2001). "Cutting edge: induction of IFN-gamma production but not cytotoxicity by the killer cell Ig-like receptor KIR2DL4 (CD158d) in resting NK cells". J. Immunol. 167 (4): 1877—81. doi:10.4049/jimmunol.167.4.1877. PMID 11489965.
- Witt CS, Whiteway JM, Warren HS, Barden A, Rogers M, Martin A, Beilin L, Christiansen FT (2002). "Alleles of the KIR2DL4 receptor and their lack of association with pre-eclampsia". Eur. J. Immunol. 32 (1): 18—29. doi:10.1002/1521-4141(200201)32:1<18::AID-IMMU18>3.0.CO;2-7. PMID 11754000.
- Yusa S, Catina TL, Campbell KS (2002). "SHP-1- and phosphotyrosine-independent inhibitory signaling by a killer cell Ig-like receptor cytoplasmic domain in human NK cells" (PDF). J. Immunol. 168 (10): 5047—57. doi:10.4049/jimmunol.168.10.5047. PMID 11994457. S2CID 35903264.
- Faure M, Long EO (2002). "KIR2DL4 (CD158d), an NK cell-activating receptor with inhibitory potential". J. Immunol. 168 (12): 6208—14. doi:10.4049/jimmunol.168.12.6208. PMID 12055234.
- Santourlidis S, Trompeter HI, Weinhold S, Eisermann B, Meyer KL, Wernet P, Uhrberg M (2002). "Crucial role of DNA methylation in determination of clonally distributed killer cell Ig-like receptor expression patterns in NK cells". J. Immunol. 169 (8): 4253—61. doi:10.4049/jimmunol.169.8.4253. PMID 12370356.
- Chan HW, Kurago ZB, Stewart CA, Wilson MJ, Martin MP, Mace BE, Carrington M, Trowsdale J, Lutz CT (2003). "DNA methylation maintains allele-specific KIR gene expression in human natural killer cells". J. Exp. Med. 197 (2): 245—55. doi:10.1084/jem.20021127. PMC 2193817. PMID 12538663.
- Becker S, Tonn T, Füssel T, Uhrberg M, Bogdanow M, Seifried E, Seidl C (2003). "Assessment of killer cell immunoglobulinlike receptor expression and corresponding HLA class I phenotypes demonstrates heterogenous KIR expression independent of anticipated HLA class I ligands". Hum. Immunol. 64 (2): 183—93. doi:10.1016/S0198-8859(02)00802-9. PMID 12559621.
- Gómez-Lozano N, de Pablo R, Puente S, Vilches C (2003). "Recognition of HLA-G by the NK cell receptor KIR2DL4 is not essential for human reproduction". Eur. J. Immunol. 33 (3): 639—44. doi:10.1002/eji.200323741. PMID 12616484. S2CID 29340524.
- Stewart CA, Van Bergen J, Trowsdale J (2003). "Different and divergent regulation of the KIR2DL4 and KIR3DL1 promoters". J. Immunol. 170 (12): 6073—81. doi:10.4049/jimmunol.170.12.6073. PMID 12794136.
- Williams F, Maxwell LD, Halfpenny IA, Meenagh A, Sleator C, Curran MD, Middleton D (2003). "Multiple copies of KIR 3DL/S1 and KIR 2DL4 genes identified in a number of individuals". Hum. Immunol. 64 (7): 729—32. doi:10.1016/S0198-8859(03)00089-2. PMID 12826375.
- Goodridge JP, Witt CS, Christiansen FT, Warren HS (2003). "KIR2DL4 (CD158d) genotype influences expression and function in NK cells". J. Immunol. 171 (4): 1768—74. doi:10.4049/jimmunol.171.4.1768. PMID 12902476.
|
---|
1-50 | - CD1 (a-c, 1A, 1D, 1E)
- CD2
- CD3 (γ, δ, ε)
- CD4
- CD5
- CD6
- CD7
- CD8 (a)
- CD9
- CD10
- CD11 (a, b, c, d)
- CD13
- CD14
- CD15
- CD16 (A, B)
- CD18
- CD19
- CD20
- CD21
- CD22
- CD23
- CD24
- CD25
- CD26
- CD27
- CD28
- CD29
- CD30
- CD31
- CD32 (A, B)
- CD33
- CD34
- CD35
- CD36
- CD37
- CD38
- CD39
- CD40
- CD41
- CD42 (a, b, c, d)
- CD43
- CD44
- CD45
- CD46
- CD47
- CD48
- CD49 (a, b, c, d, e, f)
- CD50
|
---|
51-100 | - CD51
- CD52
- CD53
- CD54
- CD55
- CD56
- CD57
- CD58
- CD59
- CD61
- CD62 (E, L, P)
- CD63
- CD64 (A, B, C)
- CD66 (a, b, c, d, e, f)
- CD68
- CD69
- CD70
- CD71
- CD72
- CD73
- CD74
- CD78
- CD79 (a, b)
- CD80
- CD81
- CD82
- CD83
- CD84
- CD85 (a, d, e, h, j, k)
- CD86
- CD87
- CD88
- CD89
- CD90
- CD91
- CD92
- CD93
- CD94
- CD95
- CD96
- CD97
- CD98
- CD99
- CD100
|
---|
101-150 | |
---|
151-200 | - CD151
- CD152
- CD153
- CD154
- CD155
- CD156 (a, b, c)
- CD157
- CD158 (a, d, e, i, k)
- CD159 (a, c)
- CD160
- CD161
- CD162
- CD163
- CD164
- CD166
- CD167 (a, b)
- CD168
- CD169
- CD170
- CD171
- CD172 (a, b, g)
- CD174
- CD177
- CD178
- CD179 (a, b)
- CD181
- CD182
- CD183
- CD184
- CD185
- CD186
- CD191
- CD192
- CD193
- CD194
- CD195
- CD196
- CD197
- CDw198
- CDw199
- CD200
|
---|
201-250 | |
---|
251-300 | |
---|
301-350 | |
---|
351-400 | |
---|